Հավելանյութի ազդեցությունը դեղերի ամփոփ ազդեցությունն է, որոնք ունեն մարմնի վրա գործողության նույն ուղղությունը: Այս մեթոդը հաճախ օգտագործվում է ժամանակակից բժշկության մեջ, բայց դրա դրական և բացասական ազդեցությունը մարդու վրա բավարար չափով ուսումնասիրված չէ:

Լրացուցիչ ազդեցության էությունը

Անեսթեզիոլոգիայում թմրամիջոցները փրկելու համար օգտագործվում է մի քանի միջոցների համադրություն, ինչը նաև հնարավորություն է տալիս նվազագույնի հասցնել մարմնի վրա անզգայացման բացասական ազդեցությունը: Բացի այս նշանակալի գումարածից, կա նաև մի զգալի մինուս. Եթե մի դեղամիջոցը բացասաբար է ազդում լյարդի, իսկ մյուսը ՝ սրտի վրա, ապա այդ դեղերի ընդհանուր բացասական ազդեցությունը մարդու մարմնի վրա շատ ավելի ուժեղ կլինի:

Ամենից շատ, ավանդական բժշկության մեջ դեղերի համադրությունը տարածված է: Ավանդականում հավելանյութի ազդեցությունը բավարար չափով ուսումնասիրված չէ, ուստի այն օգտագործվում է հազվագյուտ դեպքերում: Այնուամենայնիվ, պետք է հիշել, որ հնարավոր չէ ինքնուրույն միավորել տարբեր դեղամիջոցներ, անհրաժեշտ է խորհրդակցել մասնագետի հետ և բուժում իրականացնել բժիշկների հսկողության ներքո:

Ալկոհոլի հետ համակցված հավելանյութի ազդեցության ազդեցությունը

Երբ թմրանյութերը փոխազդում են ալկոհոլի հետ, վերջինիս բացասական ազդեցությունը և թմրանյութի կողմնակի ազդեցությունները մեծացնում են դրանց ազդեցությունը մարմնի վրա: Այսպիսով, ալկոհոլի հետ միասին սովորական «Ասպիրին» ընդունելիս սրվում է ստամոքսի և աղիքների լորձաթաղանթի վրա գրգռող ազդեցությունը, արյունը նոսրանում է, և ալկոհոլն ավելի արագ է թափանցում արյան մեջ և ավելի երկար արտազատվում դրանից:

Նույնիսկ ամենաթեթև ալկոհոլով ուժեղ թմրանյութ ընդունելը կարող է մահացու լինել: Ուստի անհրաժեշտ է ուշադիր հետեւել նյարդային հիմքով դեղերի բուժմանը և կառավարմանը: Ալկոհոլի հետ հավելանյութի ազդեցությունը որոշ դեպքերում շատ վտանգավոր է: Կարևոր է հիշել, որ այն գործնականում չի արտահայտվում առողջության և ֆիզիկական սենսացիաներում, ուստի դժվար է անմիջապես պարզել բարդությունների առկայությունը:

Սիներգիզմ

Դա դեղերի համակցված փոխազդեցություն է, որը բաղկացած է ինչպես մարմնի վրա դրական ազդեցության ուժեղացմամբ, այնպես էլ բացասականով: Դեղերի համադրությունը անհրաժեշտ է այն դեպքերում, երբ դրանցից մեկի կամ յուրաքանչյուրի գործողությունը առանձին բավարար չէ որոշակի ախտանիշներ կամ պաթոլոգիաներ վերացնելու համար:

Սիներգիայի էությունը կայանում է հենց ուղղորդող գործողությունների ամրապնդման մեջ ՝ որոշակի խնդրի վրա ազդող երկու կամ ավելի դեղամիջոցներ ընդունելու միջոցով: Սիներգիզմի հետ կապված հավելանյութի ազդեցությունն արտահայտվում է տարբեր աստիճաններով ՝ կախված օգտագործման դոզայից և դեղերի տեսակից:

Հզորացում

Մարմնի համակարգերի վրա թմրամիջոցների ազդեցության տեսակով առանձնանում է ուղղակի կամ անուղղակի սիներգիզմը: Երբ դեղերը միասին են ընդունվում, դեղաբանական գործողությունը կարող է տարբեր լինել: Դրա վրա ազդում են ոչ միայն դեղերի դեղաքանակը, այլև դրանց հատկությունները և պաթոլոգիական վիճակի առանձնահատկությունները:

Երբ որոշ դեղամիջոցներ զուգորդվում են, հավելանյութի ազդեցությունն ակնկալվածից ուժեղ է, ինչը միշտ չէ, որ դրական գործոն է: Հենց այս երեւույթն է կոչվում թմրանյութերի ուժեղացում:

Պոտենցիալացումը կարող է ճիշտ լինել, երբ երկրորդ դեղամիջոցն ընդունելը մեծացնում է առաջինի ազդեցությունը մարմնի որոշակի համակարգի վրա: Կեղծ պոտենցիալացումը բաղկացած է հիմնական դեղամիջոցի քայքայումը դանդաղեցնելու և վերացնելու մեջ:

Գենի գործողության հավելանյութային ազդեցությունը ոչ ալելային տիպի գեների փոխազդեցությունն է, որոնցից յուրաքանչյուրը ազդում է նույն ֆենոտիպային հատկության վրա և հավասար է այդ ազդեցությունների հանրագումարին:

Քիմիական նյութերի հավելանյութային գործողության հնարավորությունը համակցված կերպով հաշվի է առնվում օդային միջավայրի գնահատման և արդյունաբերական գործարանների նախագծման մեջ: [...]

Նման հավելանյութային գործողությամբ միջատասպանների թունավոր ազդեցության մեխանիզմները նույնն են, և յուրաքանչյուր միացություն կարող է փոխարինվել խառնուրդի մեջ պարունակվող մյուսի համամասնական քանակով ՝ առանց դրա թունավորությունը փոխելու: [...]

Անկախ հավելանյութային գործողությամբ միացությունները միմյանցից անկախ ազդում են ֆերմենտային համակարգի վրա և ունեն թունավոր գործողության տարբեր մեխանիզմներ: [...]

Էլեկտրոլիտների խառնուրդի մակարդման գործողության մեջ առանձնանում են երեք երևույթներ. անտագոնիզմ. էլեկտրոլիտները կարծես թե հակադրվում են մեկը մյուսին, և դրանցից շատերն են պահանջվում սոլի մակարդման համար, քան հավելանյութի գործողությամբ. սիներգիզմ - seem էլեկտրոլիտները կարծես թե օգնում են միմյանց, և նրանց մակարդակն ավելի քիչ է պետք, քան հավելանյութի դեպքում: [...]

Ինչ վերաբերում է վնասների սանիտարական և տոքսիկոլոգիական նշանով բնութագրվող նյութերի համակցված գործողությանը, ապա պետք է հաշվի առնել, որ մասնագիտական \u200b\u200bառողջության և արդյունաբերական թունաբանության ոլորտում երկարաժամկետ դիտարկումների և փորձարարական ուսումնասիրությունների հիման վրա հաստատվել է այն կարծիքը, որ թմրամիջոցների հատկություններով օժտված նյութերի համակցված ազդեցության հետևանքների պարզ ամփոփում, ամենատարածվածն է և կարող է ընկալվել որպես գործնական գործունեության հիմք (Ն. Վ. Լազարև, Թ. Ա. Շտեսել և այլն): Արդյունավետության պարզ (հավելանյութային) ամփոփման սկզբունքի հիման վրա թունավոր նյութերի համակցված գործողությունը հաշվի առնելու հնարավորությունը նշվել է Պրահայի առավելագույն թույլատրելի կոնցենտրացիաների և թունավոր նյութերի միջազգային սիմպոզիումում (1959): Սթոքինգերը և Վուդվորդը (ԱՄՆ), շեշտելով, որ թունավոր նյութերի հավելանյութային ազդեցությունը կանոն է, և սիներգիզմը և անտագոնիզմը բացառություն են, նշել են, որ ուշադիր կատարված ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս միայն հավելանյութի էֆեկտ: [...]

Ընդհանուր դեպքում, շրջակա միջավայրի վնասակար գործոնների համակցված գործողությամբ, կամ արդյունքների պարզ ամփոփում (հավելանյութի ազդեցություն), կամ զգայունացնող ազդեցություն (մեկ գործոնի գործողությունը ուժեղացնում է երկրորդի գործողությունը, չնայած առաջինը չունի վնասակար ազդեցություն), կամ կոալիցիոն ազդեցություն (գրանցվում է նոր կենսաբանական էֆեկտ, որը բնորոշ չէ գործող գործատուներից որևէ մեկին առանձին): [...]

Թիոֆոսի խառնուրդը մետաֆոսի հետ 1: 1 հարաբերակցությամբ բնութագրվում է հավելանյութի ազդեցությամբ բրնձի բշտիկների վրա 205 և նույն ազդեցությամբ շների շիճուկի և կարմիր արյան բջիջների խոլինեստերազի վրա: 20 [...]

Քիմիական միացությունների խառնուրդի թունավորության բարձրացումը կենդանիների մարմնի վրա դրա բաղադրիչների ազդեցության բարձրացման արդյունքում կոչվում է ֆիզիոլոգիական սիներգիզմ: Այն դեպքում, երբ խառնուրդի թունավորությունը մեծանում է միմյանց հետ փոխազդեցության մեջ մտնող իր բաղադրիչների թունավորության բարձրացման արդյունքում, կա քիմիական տիպի սիներգիզմ: Գործողության հակառակ մեխանիզմների արդյունքում խառնուրդի թունավորության նվազումը բնութագրում է անտագոնիզմի ֆիզիոլոգիական տեսակը: Նույն երեւույթը, որը առաջացել է խառնուրդի բաղադրիչների միմյանց հետ փոխազդեցությունից, արտացոլում է քիմիական տիպի անտագոնիզմը: Հատկապես հաճախ խառնուրդի հավելանյութային ազդեցությունը դրսեւորվում է. Խառնուրդում ներառված բաղադրիչների թունավոր ազդեցության պարզ ամփոփում և կենսաբանական ակտիվության անկախ մեխանիզմ ունենալ: Որոշ դեպքերում այս ազդեցությունն արտահայտվում է ավելի ցածր կոնցենտրացիաների մակարդակում [...]

Կեղտաջրերը կարող են դասակարգվել որպես ձեռնարկությունների մեծ մասի հիմնական թափոններ: Գործող մաքրման համակարգերը ներառում են ջրի հավաքում, տեղափոխում և ապա համապատասխան մաքրում: Միևնույն ժամանակ, կեղտաջրերի մաքրման արդյունավետությունը պետք է լինի այնպիսին, որ աղտոտման մնացորդային պարունակությունը բազմապատիկ պակաս լինի առկա առավելագույն թույլատրելի կոնցենտրացիաներից `վնասակարության մեկ սահմանափակող նշանի նյութերի հավելման ազդեցության պատճառով, և դա անխուսափելիորեն կապված է մեծ կապիտալի և գործառնական ծախսերի հետ: [...]

Միջատոլոգի բառարան-տեղեկագրքում 27 սիներգիզմը բացատրվում է որպես «թունավորումների ֆիզիոլոգիական գործողությունը մեկ ուղղությամբ, ինչը հանգեցնում է օրգանիզմի թունավորման գործընթացների աճին: Վերջնական ֆիզիոլոգիական ազդեցության տեսանկյունից տարանջատեք նորմալ և ուժեղացված սիներգիան: Առաջին դեպքում վերջնական ազդեցությունը համարվում է կուտակային ազդեցություն. երկրորդում `անհամաչափ մեծ է»: Այս բացատրությունը ներառում է Bliss28- ի կողմից ներդրված հավելանյութի գործողությունը: Միջատոլոգի տեղեկատու բառարանում անտագոնիզմ նշանակում է «մեկ թույնի գործողության ոչնչացում կամ թուլացում մյուսի կողմից» [...]

Համեմատելով գրաֆիկ 1-ում ներկայացված TMTD և TCFM խառնուրդների CK50- ի հաշվարկված և փորձարարական տվյալները, մենք պարզեցինք, որ գրեթե բոլոր դեպքերում խառնուրդի հավելանյութային ազդեցությունը նկատվում է ինչպես բակտերիաների, այնպես էլ սնկերի համար: Նշվեց, որ 8: 2, 4: 1 բաղադրիչների հարաբերակցությամբ, որոշակի հակում կար դեպի սիներգիզմ: Այս փաստը տեղի է ունեցել նաև F. oxyspo-rum, Pénicillium sp և այլն սնկերի միկելիումի համար [...]

Գիտականորեն հիմնավորված է հիգիենիկ կարգավորման սկզբունքը `ջրի մեջ մի քանի վնասակար նյութերի միաժամանակյա առկայությամբ, համաձայն որի` մեկ LPV- ի նյութերն ունեն հավելյալ ազդեցություն (տես Գլուխ 13, Բաժին 3):

Կարևոր է պահպանել հիգիենիկ կարգավորման սկզբունքը `ջրի մեջ մի քանի վնասակար նյութերի միաժամանակյա ներկայությամբ: Այս սկզբունքի համաձայն, մեկ LPV- ի նյութերը հավելանյութային ազդեցություն են ունենում: Սա նշանակում է, որ մեկ LPV- ի երկու կամ ավելի նյութերի ընդհանուր ազդեցությունը (պարունակվում է յուրաքանչյուրում առավելագույն թույլատրելի կոնցենտրացիայում) նույնն է, ինչ որ նրանցից որևէ մեկը, որը գտնվում է ջրի մեջ եզակի մեջ, պարունակվի երկու կամ ավելի MPC- ներում: Մակերևութային ջրերի պաշտպանության կանոնների այս դրույթը ամրագրված է հետևյալ ձևով. Երբ միևնույն նույն LPV ունեցող մի քանի նյութեր մտնում են ջրային մարմին, այդ կոնցենտրացիաների (C, C2, ... Cn) հարաբերակցությունների հանրագումարը հաշվարկված բաժնում համապատասխան MPC- ի յուրաքանչյուր նյութի հարաբերակցության գումարը չպետք է գերազանցի մեկը (տե՛ս §2): [...]

Ըստ վնասակարության սահմանափակող նշանի նույն դասին պատկանող տասնյակ թունավոր նյութեր տարբեր արդյունաբերության կեղտաջրերով ջրային մարմիններ են մտնում: Դրանք հավելանյութ են: Այս առումով, կեղտաջրերի մաքրման արդյունավետությունը պետք է ապահովի աղտոտիչների մնացորդային պարունակությունը դրանց թույլատրելի առավելագույն կոնցենտրացիաները չգերազանցող մակարդակում `իջեցված կեղտաջրերում պարունակվող բաղադրիչների քանակին համամասնորեն: Սա, իր հերթին, անխուսափելիորեն կապված է ջրի մաքրման համար մեծ կապիտալի և գործառնական ծախսերի հետ: Բնապահպանական և տնտեսապես միակ կենսունակ տարբերակը փակ VHTS արդյունաբերական արտադրության կազմակերպումն է: [...]

Օրգանոֆոսֆատային միջատասպանների երկուական խառնուրդների համեմատությունը տաքարյուն կենդանիների համար թունավորության և միջատասպան գործունեության հետևանքով որևէ փոխկապակցվածություն չկա: Այսպիսով, թունավորության ուժեղացումը նկատվել է, երբ միջատները (ճանճեր, բրնձի եղջերավոր բզեզներ) ենթարկվել են քլորոֆոսի խառնուրդին մեթիլմերկապտոֆոսի հետ. Առնետների վրա ստացվել է անտագոնիստական \u200b\u200bազդեցություն: Թիոֆոսի խառնուրդը քլորոֆոսի հետ նույն կերպ է վարվում միջատների և կենդանիների մարմնում. Ճանճերի, մեղուների համար կա թունավորության ուժեղացում և առնետների վրա հավելանյութային ազդեցություն: [...]

Հետերոզի գենետիկական բնույթը բացատրելու համար առաջ են քաշվել մի շարք այլ վարկածներ, օրինակ ՝ գերակայության վարկածը (sonոնսոն, Պելիու): Նրանք հավատում էին, որ հետերոզը տարբեր տեղանքներում բարենպաստ գործող գերիշխող ալելների համադրության արդյունք է: Այլ կերպ ասած, հետերոտիկ օրգանիզմներում նկատվում է գերիշխող գեների ամբողջ շարքի գերազանցությունը ռեցեսիվ գեների բազմության նկատմամբ: Սրան մոտ է Լ.Ս. heեբրովսկու կարծիքը, որը հետերոզի դրսևորումը բացատրում է հիմնականում ծնողների այլ շարքում առկա և գերիշխող գեների վրա դրականորեն ազդող հավելանյութի գործողությամբ, որը զուգորդվում է սերունդների մեջ: Այս դեպքում տեղի է ունենում ռեցեսիվ գեների վնասակար ազդեցության մարում: [...]

Գործնականում ջրամբարները միաժամանակ աղտոտվում են մի քանի նյութերով: Հիգիենիկ կարգավորումը ջրային մարմինների միաժամանակյա (համակցված) աղտոտման պայմաններում մի քանի վնասակար նյութերով իրականացվում է հաշվի առնելով այդ վնասակար նյութերի համակցված գործողությունը, որոնցից յուրաքանչյուրի համար արդեն մշակվել և արդարացված է թույլատրելի առավելագույն կոնցենտրացիան: Ամփոփվում է նույն խմբի վնասակար նյութերի ազդեցության ազդեցությունը վնասակարության սահմանափակող նշանի վրա, որոնք գտնվում են MPC- ին մոտ մակարդակում: Բազմաթիվ ուսումնասիրություններ հաստատել են ամփոփման սկզբունքի (լրացնող գործողություն) օգտագործման ճիշտությունը [...]

Հետևաբար, ՄՊԿ-ն պետք է ապահովի ջրի որակը կազմող կենսաբանական պրոցեսների բնականոն ընթացքը և չվատթարացնի առևտրային օրգանիզմների առևտրային որակները: Մի քանի վնասակար նյութերի միաժամանակյա առկայության դեպքում յուրաքանչյուրի MPC- ն համապատասխանաբար պետք է նվազեցվի `իր հավելանյութի ազդեցության պատճառով: [...]

Սուր թունավորությունը որոշվում էր մահացության, իսկ ենթասուրը `խոլինեստերազի ակտիվության ճնշման միջոցով: Պարզվեց, որ այդ միջատասպանների երկուական խառնուրդները տարբեր կերպ են վարվում տաքարյուն կենդանիների մարմնում [...]

Անհատական \u200b\u200bընտրությունը հիմնված է անհատական \u200b\u200bարտաքին-սահմանադրական և արտադրողական որակների, ինչպես նաև յուրաքանչյուր արգանդի բուծման օգտագործման ծագման և արդյունքների խորը գիտելիքների վրա: Դա նրանցից յուրաքանչյուրի համար պահանջում է ողջամիտ ընտրություն այդպիսի արտադրողի համար (գնահատված սերնդի կողմից), որի հետ համատեղ ցանկալի որակների սերունդ սպասել: Միշտ չէ, որ անհրաժեշտ է պահպանել կանոնները. «Like- ը like- ով է like- ը տալիս» կամ «best with best- ը տալիս է լավագույնը»: Դրանք ճիշտ կլինեին, եթե բնության մեջ լիներ միայն մեկ սկզբունք, որը որոշում է համատեղելիությունը ՝ ժառանգական գործոնների հավելման գործողության սկզբունքը: Բայց քանի որ դրանց, ինչպես նաև օրգանիզմների և շրջակա միջավայրի միջև փոխազդեցության այլ ձևեր կան, պարզվում է, որ ընտրության խնդիրն ավելի բարդ է: Matուգադրման համար կենդանիները պետք է ընտրվեն ոչ թե ըստ ձևանմուշի (լավագույնը լավագույնից), այլ նրանց, ովքեր կարող են տալ լավագույն սերունդ: Բուծման մոտեցումը պետք է լինի ստեղծագործական, և նպատակը ոչ միայն գոյություն ունեցող կենդանիների տեսակների կրկնությունն է (պատճենումը), այլ նաև դրանց նոր, ավելի արժեքավոր ձևերի և տեսակների ընտրությամբ ստեղծումը:

Հատկապես պետք է ընդգծել, որ ձկների կենսական ակտիվության վրա ջրային միջավայրի անհատական \u200b\u200bաբիոտիկ գործոնների ազդեցության վերաբերյալ առկա փորձարարական տվյալները ստացվել են, որպես կանոն, ճանապարհին ձկների հարմարվելու ֆիզիոլոգիական և կենսաքիմիական մեխանիզմները այս կամ այն \u200b\u200bգործոնին (հիմնականում ջերմաստիճանին և թթվածնի պարունակությանը) ուսումնասիրելիս: Չնայած թթվածնի շեմի և կրիտիկական կոնցենտրացիաների որոշումը, օրինակ, սկսվել է 1940-ականներից, այն իրականացվել է առանց որևէ մտածված սխեմայի, որի արդյունքում մինչ օրս առկա տվյալները դժվար է համեմատել: Փորձերն իրականացվել են տարբեր տարիքի և չափի ձկների վրա, տարբեր ջերմաստիճաններում, pH- ի արժեքում, ածխաթթու գազի պարունակությամբ, լաբորատոր պայմաններին նախնական հարմարվելու տարբեր ժամանակահատվածներով: Rarelyրային միջավայրի անհատական \u200b\u200bգործոնների միջև լրացնող գործողության, սիներգիզմի և անտագոնիզմի հնարավորությունը շատ հազվադեպ է հաշվի առնվել, երբ դրանք նորմալ արժեքից անցել են օպտիմալ կամ հնագույն արժեքների: Մի խոսքով, ջերմաստիճանի, թթվածնի, pH- ի, իոնային բաղադրության համար շրջակա միջավայրի MPC- ների գործնականում նպատակային զարգացում չի եղել: Այս խնդրի զարգացման սկզբունքներն ու մեթոդները հստակ չէին: Ավելին, բնապահպանական ՄՊԿ-ների խնդիրը, մեր առաջարկած ըմբռնումով, դեռ ձևակերպված չէ և դրա նշանակությունը չի գիտակցվել: Եվ չնայած նրանք սկսեցին խոսել «էկոլոգիական առավելագույն թույլատրելի կոնցենտրացիայի» խնդրի մասին 70-ականների կեսերին, այն ամենասկզբից ձևակերպվեց որպես «աղտոտման էկոլոգիական կարգավորման խնդիր», այսինքն ՝ մարդածին գործոն, և ոչ թե ջրային միջավայրի էկոլոգիական գործոնների տատանումների կարգավորում, որոնք իրենք են իրենք կարող են հանգեցնել և հանգեցնել բնական ջրամբարում ձկների կենսապայմանների կտրուկ վատթարացմանը, և հատկապես, եթե այս ջրամբարը հակված է քրոնիկական աղտոտմանը:

Կենսաբանական օբյեկտի վրա վնասակար նյութերի կրկնակի ազդեցության դեպքում ստացված ազդեցությունների պատկերը շատ ավելի է բարդանում: Միևնույն ժամանակ, միանգամից երկու գործընթաց է տեղի ունենում. Հարմարեցում և կուտակում:

Վնասակար նյութը կարող է աստիճանաբար կուտակվել մարմնում `կրկնվող ազդեցության հետ: Այս երեւույթը կոչվում է կուտակում (կամ նյութի կուտակում), երբ նյութի ընդունումը մարմնում գերազանցում է մարմնից դրա արտազատումը:

Այս դեպքում կարող է առաջանալ նաև կենսաբանական օբյեկտի փոփոխությունների աճ, որն առաջանում է նյութերի բազմակի ազդեցության հետևանքով: Այս երեւույթը կոչվում է ֆունկցիոնալ կուտակում: Այս դեպքում վնասակար նյութի ազդեցությունից հետո կենսաբանական օբյեկտի խանգարված գործառույթների ամբողջական վերականգնում տեղի չի ունենում, իսկ աննշան փոփոխությունների կուտակման արդյունքում առաջանում է պաթոլոգիական գործընթաց:

Կուտակում կարող է տեղի ունենալ վնասակար նյութի բարդացման և մարմնի որոշակի վայրում դրա ամուր կապման ժամանակ: Օրինակ ՝ ոսկորներում ռադիոակտիվ Sr- ի կուտակում, ցիտոիդային գեղձում յոդ, երիկամներում ծանր մետաղներ, ճարպային հյուսվածքի մեջ լիպոֆիլային օրգանոքլորային միջատասպանների կուտակում և այլն:

Կուտակայինության էլ ավելի մեծ առանձնահատկություն է նկատվում բարդ համակարգերում: Այս դեպքում համակարգի առանձին տարրերը վնասակար նյութերը կենտրոնացնելու ունակություն ունեն: Հատկապես հեշտ է գտնել տրոֆիկ (սննդային) շղթաների երկայնքով համակենտրոնացման ազդեցությունը: Այսպիսով, սննդամթերքներում սնդիկով զանգվածային թունավորման հետ կապված Մինամատայի ողբերգությունը վերլուծելիս պարզվել է, որ տրոֆիկ շղթայում ջրի ՝ պլանկտոն - ձուկ - թռչուն - մարդու անցման ժամանակ, սնդիկի կոնցենտրացիան ավելացել է 105 անգամ, այսինքն. 10 անգամ շղթայի յուրաքանչյուր օղակի համար:

Կուտակումը որոշվում է կուտակային գործակիցով, որը փորձի ենթարկված կենդանիների 50% –ում որոշակի ազդեցություն (ավելի հաճախ ՝ մահացու) առաջացնող նյութի ընդհանուր դոզայի արժեքի հարաբերակցությունն է ՝ կրկնվող կոտորակային վարչարարությամբ, դոզայի արժեքին ՝ մեկ ազդեցությամբ առաջացնելով նույն ազդեցությունը:

Кк \u003d

Մեկին մոտեցվող կուտակային գործակիցը ցույց է տալիս արտահայտված կուտակային ազդեցություն. եթե դրա արժեքը 5-ից մեծ է, ապա կուտակային ազդեցությունը թույլ է:

Վնասակար նյութերի համակցված ազդեցությունը մի քանի նյութերի միաժամանակյա կամ հաջորդական ազդեցությունն է մարմնի վրա նույն ընդունման ուղով:

Նյութերի համակցված ազդեցությունը կարող է հանգեցնել մի քանի դեպքերի (նկ. 4)

Նկար. 4 Նյութերի համակցված գործողություն.

1 - ամփոփում (հավելում) - համակցված ազդեցության հետևանքով առաջացվող հավելանյութերի էֆեկտ.

2 - հզորացում (սիներգիզմ) - գործողության էֆեկտի ուժեղացում, ազդեցությունն ավելի մեծ է, քան գումարումը;

3 - անտագոնիզմ - համակցված էֆեկտի էֆեկտ, որն ավելի քիչ է սպասվում պարզ գումարման հետ:

Համակցված ազդեցությունը կարող է առաջանալ ինչպես թույնի մեկ (սուր), այնպես էլ քրոնիկ ազդեցության դեպքում: Միակ գործողությամբ հավելանյութի ազդեցությունը նկատվում է թմրամիջոցների և գրգռիչ գազերի մեջ. Քլորի և ազոտի օքսիդներ, ազոտի օքսիդներ և ծծմբի երկօքսիդ, ծծմբի երկօքսիդ և ծծմբաթթու աէրոզոլներ:

Սիներգիզմի պատճառը կարող է լինել մեկ այլ նյութի բիոտրանսֆորմացիայի կամ նյութափոխանակության գործընթացների մի նյութի արգելակումը: Այսպիսով, նկատվել է թունավոր ազդեցության աճ `որոշակի զույգ օրգաֆոսֆորային պատրաստուկների համակցված ազդեցության հետ (խոլինեստերազի ճնշում մեկ նյութով և արդյունքում մեկ այլ նյութի դետոքսիկացիայի արգելակում): Քլորոֆոսը և կարբոֆոսը, քլորոֆոսը և մետաֆոսը, կարբոֆոսը և տիոֆոսը տալիս են հզորացման ազդեցություն:

Հակադրությունը կարող է առաջանալ գործողության մեխանիզմում նույն տեսակի վնասակար նյութերի համատեղ գործողությամբ: Այսպիսով, էթիլային ալկոհոլի բարձր կոնցենտրացիան նկատելիորեն նվազեցնում է մեթիլային ալկոհոլի թունավոր ազդեցությունը ՝ պայմանավորված այդ ալկոհոլների մրցակցությունում մարմնում նյութափոխանակության ընթացքում: Միևնույն ժամանակ, էթիլային ալկոհոլը ավելի շատ նյութափոխանակվում է ՝ գերակշռելով սպառում օքսիդիչը և բացառում է մեթանոլից ֆորմալդեհիդի և մրջնաթթվի մահացու սինթեզի հնարավորությունը:

Բնապահպանական խնդիրների համար նյութերի բարդ ազդեցությունը մեծ նշանակություն ունի, երբ դրանք միաժամանակ մտնում են մարմին, բայց տարբեր ձևերով (շնչառական տրակտի միջոցով ներշնչված օդի միջոցով, ստամոքսի միջոցով սննդի և ջրի միջոցով, մաշկի միջոցով):

Երբ վնասակար նյութերը ստանդարտացվում են դրանց համակցված գործողության դեպքում, առաջարկվում է բանաձև

∑ ―― < 1

Այս բանաձեւը լայն տարածում է գտել, չնայած այն համապատասխանում է միայն հավելման դեպքին:

Աշխատանքային միջավայրում մարդը հաճախ ենթարկվում է միաժամանակ երկու կամ ավելի վնասակար նյութերի:

Ածխածնի երկօքսիդի և ծծմբի օքսիդի համակցությունները շատ տարածված են կոկերի արդյունաբերության դարբնոցային և ձուլման խանութներում, բենզոլի, տոլուոլի, քսիլենի, ածխածնի դիսուլֆիդի, նաֆթալինի և այլն:

Վնասակար նյութերի համակցված ազդեցությունը մի քանի թունավոր նյութերի միաժամանակյա կամ հաջորդական ազդեցությունն է մուտքի նույն ուղով մարմնի վրա:

Կան վնասակար նյութերի համակցված գործողության մի քանի տեսակներ:

1) հավելանյութի գործողություն (ամփոփում) - համակցված նյութերի գործողությունն ամփոփվում է: Խառնուրդի ընդհանուր ազդեցությունը հավասար է ակտիվ բաղադրիչների ազդեցության հանրագումարին: Լրացուցիչ ազդեցության օրինակ է ածխաջրածինների խառնուրդի թմրամիջոցների ազդեցությունը:

2) Սիներգիզմ (ուժեղացված գործողություն) - ազդեցության ուժեղացում, մի նյութը ուժեղացնում է մյուսի ազդեցությունը, այսինքն. գործողությունն ավելին է, քան ամփոփումը: Պոտենցիալացումը նշվեց ծծմբային անհիդրիդի և քլորի համակցված գործողության ներքո:

3) Հակադրություն - համակցված գործողության ազդեցությունն ավելի քիչ է, քան սպասվում էր պարզ գումարման հետ, մի նյութը թուլացնում է մյուսի գործողությունը:

4) Անկախ գործողություն - համակցված ազդեցությունը չի տարբերվում յուրաքանչյուր թույնի մեկուսացված գործողությունից: Գերակշռում է առավել թունավոր նյութի ազդեցությունը: Օրինակ ՝ բենզոլ և գրգռիչ գազեր; ականների պայթուցիկ գազերի և փոշիների խառնուրդ: Թունավորումների համակցված ազդեցության հետ մեկտեղ հնարավոր է նաև նյութերի բարդ ազդեցություն:

Համալիր `վնասակար նյութերի միաժամանակ ընդունում մի քանի եղանակներով (շնչառական տրակտի, ստամոքս-աղիքային տրակտի, մաշկի միջոցով):

Ռուսաստանի Դաշնության գյուղատնտեսության նախարարություն

FGOU VPO Հյուսիսային տրանս-Ուրալի պետական \u200b\u200bագրարային համալսարան

«Սիներգիզմ» թեմայով

3-րդ կուրսի ուսանող Բակեեւ Ա.Մ.

Ստուգեց ՝ Ph.D. Սկոսիրսկիխ Լ.Ն.

Տյումեն 2013

ԴԵGԵՐԻ ՍԻՆԵՐԳԻMՄ (հունարենից. Synergia - համագործակցություն, օգնություն), միաժամանակյա գործողություն մեկ կամ երկու ուղղությամբ: նյութեր, որոնք ավելի բարձր ընդհանուր ազդեցություն են ապահովում, քան դրանցից յուրաքանչյուրի գործողությունը առանձին-առանձին: Դեղեր. նյութերը կարող են գործել նույն տարրերի (ուղղակի S. էջ. էջ) կամ տարբեր (անուղղակի S. l. էջ) վրա: Ուղղակի S. l- ի օրինակ: սկսած կարող է ծառայել որպես թմրամիջոց: քլորալ հիդրիտի և ալկոհոլի ազդեցությունը, անուղղակիորեն ՝ աշակերտի լայնացում ատրոպինով և ադրենալինով: Սիներգոլոգների համատեղ գործողության արդյունքում `դեղաբանական: ազդեցությունն անհավասար ուժի է, որը կախված է նյութերի հատկություններից, դրանց դոզաներից և պարեկային հատկություններից: մարմնի վիճակը: Ս – ն առավել լիովին արտահայտվում է լ. սկսած փոքր դոզաներով նյութերի համադրությամբ, ինչպես նաև տարբեր համակարգերի վրա գործող նյութերի համադրությամբ:

Որոշակի դեղերի համադրությամբ: նյութեր, կարող եք ստանալ մեկ տիղմի գործողության աճ (օրինակ, քլորպրոմազինի հետ քլորալ հիդրատի թմրամիջոցների ազդեցության աճ): Այս երեւույթը կոչվում է: հզորացում Երբ երկու նյութերն էլ նույն ուղղությամբ ազդում են միևնույն մարմնի համակարգերի վրա (օրինակ ՝ բարբիտուրատային անզգայացման ուժեղացում ամինազինի հետ), նալի ուժեղացում: ճիշտ. Ի հակադրություն, կեղծ պոտենցիալով ՝ օժանդակ: նյութը չունի ակտիվ դեղաբանական: գործողությունները, բայց միայն թուլացնում է քայքայումը կամ դանդաղեցնում հիմնականի թողարկումը: նյութեր (օրինակ, բարբիտուրատային անզգայացման երկարացումը քլորացիզինով): Հետևաբար, կեղծ պոտենցիալացումը երկարացման (երկարաժամկետ գործողություն) ձևերից մեկն է:

ՍԻՆԵՐԳԻMՄԻ ՏԵՍԱԿՆԵՐ

Սիներգիայի ֆենոմենը սահմանվում է որպես դեղամիջոցների միակողմանի ազդեցություն, երբ դրանք միանգամից կառավարվում են: Այս դեպքում մեկ դեղամիջոցը ուժեղացնում կամ նպաստում է մյուսի գործողությանը:

Տարբերվում են սիներգիայի հետևյալ տեսակները.

ամփոփում;

հզորացում;

հավելանյութի ազդեցություն;

զգայունացնող գործողություն;

ժամանակավոր սիներգիա:

Ամփոփում

Այս ազդեցության զարգացումը նշվում է այն դեպքերում, երբ դեղերի համադրության ազդեցությունը հավասար է յուրաքանչյուր բաղադրիչի ազդեցության հանրագումարին: Սա սխեմատիկորեն կարելի է ներկայացնել հետևյալ կերպ.

Դեղերի ազդեցությունը A + B \u003d

թմրամիջոցների ազդեցությունը + թմրամիջոցների ազդեցությունը Բ.

Աղյուսակ 22

Դեղերի ազդեցության ամփոփում

Այսպիսով, ամփոփմամբ, անհրաժեշտ դեղակոդինամիկ ազդեցությունը կարող է հասնել `օգտագործելով

ավելի փոքր դեղաչափերի օգտագործումը, երբ դրանք միասին օգտագործվում են: Թմրամիջոցների գործողության ամփոփման ազդեցությունը գործնական բժշկության մեջ օգտագործվում է անցանկալի կողմնակի ազդեցությունների հնարավոր դրսևորումը նվազեցնելու համար, քանի որ որքան ցածր է դոզան, այնքան ցածր է բացասական իրադարձությունների զարգացման հավանականությունը: JIC- ի թերապևտիկ ազդեցությունների ամփոփման օրինակներ ներկայացված են 22-րդ աղյուսակում:

Հզորացում

Այս երեւույթը նկատվում է, եթե դեղերի համադրության ազդեցությունն ավելի բարձր է, քան յուրաքանչյուրի գործողության հանրագումարը, որը սխեմատիկորեն կարող է արտահայտվել հետևյալ կերպ.

Թմրամիջոցների գործողություն A + B\u003e թմրամիջոցների գործողություններ A + թմրամիջոցների գործողություններ B

Պոտենցիալիզացիայի ֆենոմենը մեծ մասամբ ապահովում է գումարման ազդեցության բոլոր առավելությունները, երբ դեղերը միասին են կիրառվում:

Թմրամիջոցների ազդեցության ուժեղացման օրինակներ ներկայացված են աղյուսակ 23-ում:

Աղյուսակ 23

Թմրամիջոցների ազդեցության ուժեղացում

Լրացուցիչ գործողություն

Այս տեսակի փոխազդեցության դեպքում դեղերի համակցված գործողության դեղակոդինամիկական ազդեցությունն ավելի ցածր է, քան գումարը

յուրաքանչյուր դեղամիջոցի անհատական \u200b\u200bազդեցության ma, բայց ավելի բարձր, քան դրանցից յուրաքանչյուրի ազդեցությունը մեջառանձին-առանձին: Սա սխեմատիկորեն կարելի է ներկայացնել հետևյալ կերպ.

Դեղերի ազդեցությունը A + B< действия препарата А + действия препарата В,

միևնույն ժամանակ

Թմրամիջոցների գործողություն A + B\u003e թմրամիջոցների գործողություն A

Դեղերի գործողություն A + B\u003e թմրամիջոցների B գործողություն:

Այս երեւույթը նպաստում է նաև դեղերի դոզանների նվազմանը `որոշակի դեղաբանական ազդեցության հասնելու համար:

Դեղերի հավելման գործողության օրինակներ ներկայացված են աղյուսակ 24-ում:

Աղյուսակ 24Դեղերի հավելյալ գործողություն

Այս երեւույթը նպաստում է նաև դեղերի դոզանների նվազմանը `որոշակի դեղաբանական ազդեցության հասնելու համար: ~ ժ |

Sգայունության գործողություն

Itգայունության ազդեցությունը տեղի է ունենում երկու դեղամիջոցների միաժամանակ ընդունմամբ, դրանցից մեկը մեծացնում է մարմնի զգայունությունը մյուսի գործողության նկատմամբ և ուժեղացնում դրա ազդեցությունը: Աղյուսակ 25-ում բերված օրինակներից տեսանելի են դեղերի նման փոխազդեցությունների դրական կողմերը:

Աղյուսակ 25

Դեղերի զգայունացնող ազդեցությունը

Poraryամանակավոր սիներգիա

Այս տերմինը սահմանում է սիներգիզմի մի տեսակ, որի ընթացքում տեղի է ունենում հիմնական դեղամիջոցի գործողության երկարացում (տևողության ավելացում): Օրինակ, էպինեֆրինը մեծացնում է լիդոկաինի տեղական անզգայացնող գործողության ժամանակը:

Անցանկալի սիներգիա

Թմրամիջոցների համակցված օգտագործումը, ուղեկցվում է թմրամիջոցների գործողության ուժեղացման հետևանքներով, կարող է անցանկալի լինել: Օրինակները ներկայացված են աղյուսակ 26-ում:

Աղյուսակ 26

Ֆարմակոդինամիկական փոխազդեցությունների հետ կապված դեղերի գործողության անցանկալի ուժեղացում

Աղյուսակի շարունակություն: 26

Սեղանի վերջը: 26

Դեղաբանական տեսանկյունից էթանոլը դեղ է: Բայց երբ օգտագործվում են, նույնիսկ բժշկական նպատակներով, հնարավոր են տարբեր հետևանքներ մարմնի համար: Իրավիճակն ավելի է բարդանում, եթե էթանոլի հետ միաժամանակ ընդունվում են այլ դեղամիջոցներ: Երբ նրանք փոխազդում են, նրանք առաջացնում են այսպես կոչված հավելանյութի էֆեկտ: Դրա շնորհիվ թմրամիջոցների անցանկալի ռեակցիաները ուժեղանում են: Դրանից խուսափելու համար դուք պետք է ուշադիր ուսումնասիրեք դեղամիջոցի հրահանգները կամ բուժման ընթացքում ամբողջովին հրաժարվեք ալկոհոլից:

Էթանոլը ՝ որպես դեղամիջոց

Էթիլային ալկոհոլը թմրամիջոցների գործողության տեսակի նյութ է: Բժշկության մեջ այն սահմանափակ կիրառություն ունի ՝ նեղ թերապևտիկ պատուհանի պատճառով: Այլ կերպ ասած, անզգայացման համար անհրաժեշտ դոզան և մահացու դոզան շատ մոտ են միմյանց: Բժշկական պրակտիկայում ալկոհոլը հիմնականում օգտագործվում է որպես հակասեպտիկ:

Բանավոր ընդունման դեպքում էթանոլը արագորեն ներծծվում է բարակ աղիքի և ստամոքսի մեջ, օքսիդանում է լյարդում և անփոփոխ արտազատվում երիկամների, թոքերի և քրտինքի խցուկների միջոցով: Ալկոհոլը ճնշող ազդեցություն ունի կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա, այն ուժեղացնում է ջերմափոխանակումը `վազոդիլացմամբ պայմանավորված, ունի միզամուղ ազդեցություն և մեծացնում է թքագեղձի և ստամոքսագեղձերի սեկրեցիան:

Լրացուցիչ ազդեցություն

Էթիլային ալկոհոլի փոխազդեցությունը այլ բուժիչ նյութերի հետ կարող է իրականացվել դրանց կլանման, տեղափոխման, լյարդում բիոտրանսֆորմացիայի և արտազատման փուլում: Ուղղակի կամ անուղղակի փոխազդեցությունը հնարավոր է ընկալիչների, բջիջների, ֆերմենտային համակարգերի, օրգանների մակարդակում: Միեւնույն ժամանակ, թմրամիջոցների փոփոխությունների հիմնական ազդեցության բնույթը, տևողությունը և խստությունը, կողմնակի և թունավոր ռեակցիաները սրվում և թուլանում են: Ալկոհոլի և մեկ այլ թմրանյութի միակողմանի գործողությամբ մենք կարող ենք խոսել դրանց սիներգիզմի մասին: Այն արտահայտվում է որպես ամփոփում կամ ուժեղացում:

Հավելանյութ (լատ. Additio– ից), կամ ամփոփիչ ազդեցություն ՝ դեղերի մեջ պարունակվող յուրաքանչյուր բաղադրիչի հատկությունների պարզ լրացում: Եթե \u200b\u200b2 նյութի ներդրմամբ վերջնական արդյունքը գերազանցում է երկուսի բնութագրիչների հանրագումարը, դա կոչվում է ուժեղացում: Բժշկության մեջ այս հատկություններն օգտագործվում են բազմաթիվ հիվանդությունների բուժման համար: Որոշ դեղամիջոցներ լավ են աշխատում միմյանց հետ, և դրանց համակցված օգտագործումը բարելավում է շատ հիվանդությունների կանխատեսումը: Անցանկալի ռեակցիաների նկատմամբ առաջանում է նաև հավելանյութի ազդեցություն: Ալկոհոլի դեպքում դա հաճախ հանգեցնում է բացասական հետևանքների, ընդհուպ մինչև մահ: Հետեւաբար, երբ էթիլային ալկոհոլը և դեղամիջոցը միասին վերցնելիս պետք է զգույշ լինել:

Ալկոհոլ և այլ դեղեր

Էթանոլը լավ չի աշխատում շատ դեղամիջոցների հետ: Պարզելու համար, թե արդյոք նշանակված գործակալը ալկոհոլի հետ հավելանյութային ազդեցություն ունի, պետք է կարդալ դրա հրահանգները: Գլուխում « Փոխազդեցություններ » և « հատուկ ցուցումներ » սովորաբար նկարագրվում են վտանգավոր և անցանկալի ռեակցիաներ, որոնք կարող են առաջանալ ալկոհոլի հետ միասին դեղամիջոց օգտագործելիս: Այս հարցը կարելի է պարզել դեղատան ներկա բժիշկի կամ դեղագործի հետ:

Թմրանյութերի հետևյալ խմբերը չպետք է ընդունվեն ալկոհոլային խմիչքների հետ.

• Հակաբորբոքաներ և հենգոլիտիկներ:
• Հիպնոտիկ և հանգստացնող միջոցներ:
• Հակադեպրեսանտներ:
• Հակահիստամինային (հակաալերգիկ) դեղամիջոցներ:
• Հակակոուլանտներ:
• Ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր (NSAIDs):
• Adrenomimetics.
• Նիտրատներ
• Դեղամիջոցներ, որոնք իջեցնում են արյան ճնշումը:
• Շաքար իջեցնող դեղեր:
• Հակաբիոտիկների, հակապրոտոզոային և հակահելմինթիկ նյութերի մեծ մասը:

Անզգայացման համար օգտագործվող այլ դեղամիջոցների հետ ալկոհոլի միաժամանակ օգտագործմամբ զարգանում է դրանց հավելանյութը: Սա կարող է հանգեցնել շնչառության դադարեցման և մահվան:

ՀԱԿԱԻՆՆԵՐ (Ամինազին, Հալոպերիդոլ) և հենգոլիտիկներ (Դիազեպամ, Ֆենազեպամ, Նոսեպամ) ուժեղացման շնորհիվ զգալիորեն մեծացնում են ալկոհոլի ճնշող ազդեցությունը կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա: Հակադեպրեսանտները (ամիտրիպտիլին, դեզիպիրամին, իմիզին, ազաֆեն), հակահիստամինային միջոցներ, ինչպիսիք են ՝ Սուպրաստինը, Դիազոլինը, Տավեգիլը, Դիֆենհիդրամինը, գործում են նույն կերպ:

Ռիֆամպիցինի, Պարացետամոլի և Մեթոտրեքսատի հետ էթանոլի համատեղ օգտագործումը մեծացնում է դրանց թունավոր ազդեցությունը լյարդի վրա: Երբ օգտագործվում են հակակոուլյատորներով `արյան նոսրացնող միջոցներով, արյունահոսության ժամանակը երկարում է, իսկ NSAID- ով (ասպիրին, իբուպրոֆեն, ինդոմետացին)` ստամոքս-աղիքային արյունահոսության ռիսկը մեծանում է: