Compound

Jedna tableta sadrži

aktivne supstance: kristalni drospirenon 100% 3 mg i mikronizovani etinil estradiol 100% 0,02 mg,

pomoćne supstance: laktoza monohidrat, kukuruzni skrob, preželatinizirani skrob, makrogol i kopolimer polivinil alkohola, magnezijum stearat,

sastav filmskog premaza: Opadry II bijeli 85G18490: polivinil alkohol, titan dioksid (E171), makrogol 3350, talk, lecitin (soja),

placebo sastav: mikrokristalna celuloza, tip 12, bezvodna laktoza, preželatinizirani skrob, magnezijum stearat, bezvodni koloidni silicijum dioksid,

sastav filmske obloge (placebo): Opadry II zeleni 85F21389: polivinil alkohol, titan dioksid (E 171), makrogol 3350, talk, indigo karmin (E 132), kinolin žuta (E 104), željezni oksid crni (E 172) , žuti zalazak sunca (E 110).

Opis

Tablete, okrugle, bikonveksne površine, obložene filmom bijele ili gotovo bijele boje, sa jedne strane ugravirano "G73"

Tablete, zelene filmom obložene, okrugle, sa bikonveksnom površinom (placebo).

farmakološki efekat

Pearl indeks: 0,31 (gornji 95% interval pouzdanosti: 0,85).

Kontracepcijski učinak lijeka temelji se na interakciji razni faktori, od kojih su najvažniji inhibicija ovulacije i promjene u endometrijumu.

DIMIA® 24+4 je kombinovani oralni kontraceptiv (COC) sa kombinacijom etinil estradiola i progestin drospirenona. U terapijskoj dozi, drospirenon također ima antiandrogeni i slab antimineralokortikoidni učinak. Nema estrogensku, glukokortikoidnu i antiglukokortikoidnu aktivnost. Dakle, drospirenon ima farmakološki profil sličan prirodnom hormonu progesteronu.

U kliničkim studijama utvrđeno je da antimineralokortikoidna svojstva lijeka DIMIA® dovode do slabog antimineralokortikoidnog djelovanja.

Ima antiandrogenu aktivnost, što dovodi do smanjenja stvaranja akni i smanjenja proizvodnje lojnih žlijezda, ne utječe na povećanje stvaranja globulina koji veže spolne hormone (inaktivaciju endogenih androgena) uzrokovano etinilestradiolom.

Farmakokinetika

Drospirenone

Usisavanje

Kada se uzima oralno, drospirenon se brzo i gotovo potpuno apsorbira. Maksimalna koncentracija drospirenona u serumu, jednaka 37 ng/ml, postiže se 1-2 sata nakon jednokratne oralne primjene. Bioraspoloživost se kreće od 76 do 85%. Prehrana ne utiče na bioraspoloživost drospirenona.

Distribucija

Nakon oralne primjene, nivoi drospirenona u serumu se smanjuju s terminalnim poluvijekom eliminacije od 31 sat. Postoji povezanost drospirenona sa serumskim albuminom, ali se lijek ne vezuje za globulin koji vezuje polne hormone (SHBG) ili globulin koji vezuje kortikosteroide (CBG). Samo 3-5% ukupnih koncentracija aktivne supstance u serumu predstavljeno je kao slobodni steroid. Povećanje SHBG izazvano etinilestradiolom ne utiče na vezivanje drospirenona za proteine ​​u serumu. Prosječni prividni volumen distribucije drospirenona je 3,7±1,2 l/kg.

Metabolizam

Drospirenon se intenzivno metabolizira nakon oralne primjene. Glavni metaboliti u krvnoj plazmi su kiseli oblik drospirenona, koji nastaje prilikom otvaranja laktonskog prstena, i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat, oba nastaju bez učešća P450 sistema. Drospirenon se u maloj mjeri metabolizira pomoću citokroma P450 3A4 i može inhibirati ovaj enzim, kao i citokrom P450 1A1, citokrom P450 2C9 i citokrom P450 2C19 in vitro.

Eliminacija

Brzina metaboličkog klirensa drospirenona u serumu je 1,5±0,2 ml/min/kg. Drospirenon se izlučuje samo u nepromijenjenim količinama u tragovima. Metaboliti drospirenona se izlučuju izmetom i urinom u omjeru od približno 1,2:1,4. Poluvrijeme eliminacije za izlučivanje metabolita u urinu i fecesu je približno 40 sati.

Ravnotežna koncentracija

Tokom jednog ciklusa liječenja, maksimalna ravnotežna koncentracija drospirenona u serumu (približno 70 ng/ml) postiže se nakon 8 dana liječenja. Koncentracije drospirenona u serumu se povećavaju za oko 3 reda veličine, zbog omjera terminalnog poluživota i intervala doziranja.

Etinilestradiol

Usisavanje

Etinilestradiol se nakon oralne primjene brzo i potpuno apsorbira. Maksimalna koncentracija u krvnom serumu nakon pojedinačne doze od 33 pg/ml postiže se nakon 1-2 sata. Nakon konjugacije prvog prolaza i metabolizma prvog prolaza u tankom crijevu i jetri, apsolutna bioraspoloživost je 60%. Istovremeni unos hrane smanjuje bioraspoloživost etinilestradiola kod približno 25% ispitanih osoba, dok kod drugih osoba takve promjene nisu nađene.

Distribucija

Nivoi etinilestradiola u serumu se smanjuju u dvije faze, sa terminalnom farmakokinetičkom fazom koju karakterizira poluživot od oko 24 sata. Etinilestradiol se vezuje za albumin oko 98,5% i izaziva povećanje koncentracije SHBG i CSH u serumu. Prividni volumen distribucije je približno 5 l/kg.

Metabolizam

Etinilestradiol se podvrgava presistemskoj konjugaciji u sluznici tankog crijeva i u jetri. Etinilestradiol se primarno metabolizira aromatičnom hidroksilacijom, uz nastanak raznih hidroksiliranih i metiliranih metabolita, predstavljenih u obliku slobodnih metabolita i u obliku konjugata s glukuronskom i sumpornom kiselinom.

Etinilestradiol se potpuno metabolizira. Brzina metaboličkog klirensa etinilestradiola je 5 ml/min/kg.

Eliminacija

Etinilestradiol se praktički ne izlučuje nepromijenjen. Metaboliti etinilestradiola se izlučuju u urinu i žuči u omjeru 4:6. Poluživot metabolita je otprilike 1 dan. Poluvrijeme eliminacije je 20 sati.

Ravnotežna koncentracija

Stanje ravnotežne koncentracije postiže se tokom druge polovine ciklusa lečenja, a serumski nivo etinilestradiola se povećava za faktor od oko 2,0-2,3.

Utjecaj na funkciju bubrega

Nivoi drospirenona u serumu u stanju dinamičke ravnoteže kod žena sa blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina CLcr = 50-80 ml/min) bili su uporedivi sa onima kod žena sa normalna funkcija bubrezi (CLcr> 80 ml/min). Nivoi drospirenona u serumu bili su u prosjeku 37% viši kod žena s umjerenom bubrežnom insuficijencijom t (CLcr = 30-50 ml/min) u poređenju sa onima kod žena s normalnom bubrežnom funkcijom. Terapiju drospirenonom dobro su podnijele žene s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega.

Liječenje drospirenonom nije imalo klinički značajan učinak na koncentraciju kalija u serumu.

Utjecaj na funkciju jetre

U studiji s jednom dozom, ukupni klirens (CL/f) kod dobrovoljaca s umjerenom insuficijencijom jetre bio je približno 50% smanjen u usporedbi s osobama s normalnom funkcijom jetre.

Uočeno smanjenje klirensa drospirenona kod dobrovoljaca s umjerenom insuficijencijom jetre ne dovodi do značajnih razlika u koncentraciji kalija u serumu.

Čak i uz dijabetes i istovremeno liječenje spironolaktonom (dva faktora koji mogu izazvati hiperkalemiju kod pacijenta), nije došlo do povećanja koncentracije kalija u serumu iznad gornje granice normale.

Može se zaključiti da pacijenti sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B) dobro podnose kombinaciju drospirenon/etinilestradiol.

etničke grupe

Nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetici drospirenona ili etinilestradiola u Japanki i Kavkaskih žena.

Kontraindikacije

Trudnoća i dojenje

Trenutna ili anamneza venske tromboze (npr. duboka venska tromboza, plućna embolija)

Trenutna ili povijest arterijske tromboze (npr. infarkt miokarda) ili prethodna stanja (npr. angina pektoris i prolazni ishemijski napad)

Trenutna ili prošla cerebrovaskularna bolest

Prisutnost teških ili višestrukih faktora rizika za arterijsku trombozu

Dijabetes melitus sa vaskularnim komplikacijama

Teška arterijska hipertenzija

Teška dislipoproteinemija

Nasljedna ili stečena predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, kao što je otpornost na APC (aktivirani protein C, aktivirani protein C), nedostatak antitrombina-III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna antitijela (kardiolipinska antitijela, lupus antikoagulant)

Pankreatitis sa teškom hipertrigliceridemijom, uključujući anamnezu

Trenutno ili u anamnezi teške bolesti jetre (prije normalizacije jetrenih testova)

Teško kronično zatajenje bubrega ili akutno zatajenje bubrega

Tumori jetre (benigni ili maligni), sadašnji ili u anamnezi

Hormonski zavisne maligne bolesti reproduktivnog sistema (genitalni organi, mlečne žlezde) ili sumnja na njih

Neobjašnjivo vaginalno krvarenje

Migrena s istorijom lokalnih neuroloških simptoma

Preosjetljivost na aktivnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar

Netolerancija galaktoze, nedostatak laktaze ili sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze

Drug Interactions

Metabolizam u jetri

Neki lijekovi, zbog indukcije mikrosomalnih enzima, mogu povećati klirens polnih hormona (hidantoin, fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin i rifampicin; isti učinak oksikarbazepina, topiramata, felbamata, ritonavira i herbal refulivina na bazi moguća je i gospina trava (Hypericum perforatum).indukcija mikrozomalnih enzima jetre se obično ne javlja u roku od 2-3 sedmice, ali onda može potrajati najmanje 4 sedmice nakon prekida terapije lijekovima.

Prijavljeni su mogući efekti inhibitora HIV proteaze (npr. ritonavira) i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (npr. nevirapina) i njihovih kombinacija na metabolizam u jetri.

enterohepatična recirkulacija

Istodobna primjena s određenim antibioticima, kao što su penicilini i tetraciklini, smanjuje enterohepatičnu recirkulaciju estrogena, što može dovesti do smanjenja koncentracije etinil estradiola.

Žene koje pohađaju bilo koju od gore navedenih klasa lijekovi ili pojedinačne aktivne supstance, moraju koristiti barijernu metodu kontracepcije uz DIMIA® ili preći na bilo koju drugu metodu kontracepcije. Žene koje se trajno liječe lijekovima koji sadrže aktivne tvari koje utječu na enzime jetre moraju dodatno koristiti nehormonsku metodu kontracepcije u roku od 28 dana nakon prekida.

Žene koje primaju terapiju rifampicinom trebale bi pored uzimanja COC-a koristiti i barijernu metodu kontracepcije i nastaviti je koristiti 28 dana nakon prestanka liječenja rifampicinom. Ako istovremeni lijek traje duže od roka valjanosti aktivnih tableta u pakovanju, placebo tablete treba baciti i odmah započeti s aktivnim tabletama iz sljedećeg pakovanja.

Osnovni metabolizam drospirenona u ljudskoj plazmi nastaje bez uključivanja sistema citokroma P450. Inhibitori ovog enzimskog sistema, dakle, ne utiču na metabolizam drospirenona.

Učinak DIMIA® na druge lijekove

Oralni kontraceptivi mogu ometati metabolizam nekih drugih aktivnih spojeva. Osim toga, njihove koncentracije u plazmi i tkivima mogu se promijeniti - i povećati (na primjer, ciklosporin) i smanjiti (na primjer, lamotrigin).

Kod dobrovoljaca koji su uzimali omeprazol, simvastatin i midazolam kao indikatorske supstrate, malo je vjerojatan učinak drospirenona u dozi od 3 mg na metabolizam drugih aktivnih tvari.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko dođe do trudnoće tokom uzimanja DIMIA®, lek treba odmah prekinuti. Sprovedene epidemiološke studije nisu otkrile povećan rizik tokom porođaja za djecu kod žena koje su uzimale COC prije trudnoće, nitrateogeno djelovanje kada su KOK nenamjerno uzimani tokom trudnoće.Takve studije sa lijekom nisu sprovedene.

COC mogu utjecati na laktaciju jer mogu smanjiti količinu i sastav majčinog mlijeka. Stoga se upotreba COC-a ne može preporučiti sve dok dojilja potpuno ne prestane s dojenjem. Male količine kontracepcijskih hormona ili njihovih metabolita mogu se izlučiti u mlijeko tijekom primjene COC. Ove količine mogu uticati na dijete.

Karakteristike uticaja medicinski proizvod na sposobnost upravljanja vozilo i potencijalno opasnih mehanizama

Nisu provedene studije koje bi proučavale učinak lijeka na sposobnost upravljanja automobilom i rada s mehanizmima s povećanim rizikom od ozljeda.

Doziranje i primjena

Tablete treba uzimati svaki dan otprilike u isto vrijeme, ako je potrebno, sa malom količinom tekućine, redoslijedom navedenim na pakovanju. Potrebno je uzimati jednu tabletu dnevno 28 dana za redom. Svako sljedeće pakovanje treba započeti nakon uzimanja posljednje tablete iz prethodnog pakovanja. Obustavno krvarenje obično počinje 2-3 dana nakon uzimanja placebo tableta (poslednji red) i možda neće biti gotovo do početka sljedećeg pakovanja.

Ako ranije hormonske kontraceptive nije korišteno (prošli mjesec)

DIMIA® se počinje sa prvim danom prirodnog menstrualnog ciklusa žene (odnosno, prvog dana njenog menstrualnog krvarenja).

Ako promijenite drugi COC, vaginalni prsten ili transdermalni flaster

Poželjno je da žena počne uzimati DIMIA® dan nakon uobičajenog intervala bez hormona u režimu prethodnog kombinovani kontraceptiv. Prilikom zamjene vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera, preporučljivo je početi uzimati DIMIA® na dan uklanjanja prethodnog lijeka; u takvim slučajevima, DIMIA® treba započeti najkasnije na dan zakazane procedure zamjene.

Prilikom zamjene metode samo s progestinom (mini-pilule, injekcije, implantati) ili intrauterinog sistema (IUS) oslobađanjem progestina

Žena može da pređe sa mini pilule bilo kog dana (sa implantata ili IUS-a na dan kada je uklonjen, sa injekcije od dana kada je trebalo da dobijete sledeću injekciju). Međutim, u svim ovim slučajevima poželjno je koristiti dodatnu barijernu metodu kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta.

Nakon pobačaja u prvom trimestru

Žena može odmah početi uzimati. Ako je ovaj uslov ispunjen, nema potrebe za dodatnim mjerama kontracepcije.

Nakon porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru

Poželjno je da žena počne uzimati lijek DIMIA® 21-28 dana nakon porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru. Ako se sa prijemom započne kasnije, potrebno je koristiti dodatnu barijernu metodu kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta. Ukoliko postoji seksualni odnos prije uzimanja lijeka, trudnoću treba isključiti ili je potrebno pričekati prvu menstruaciju.

Uzimanje propuštenih tableta

Preskakanje placebo tablete iz posljednjeg (4.) reda blistera može se zanemariti. Međutim, treba ih odbaciti kako bi se izbjeglo nenamjerno produženje placebo faze. Upute u nastavku odnose se samo na propuštene aktivne tablete:

Ako je kašnjenje s uzimanjem pilule bilo manje od 12 sati, kontracepcijska zaštita se ne smanjuje. Žena treba da uzme propuštenu pilulu što je pre moguće i da uzme sledeću u uobičajeno vreme.

Ako je kašnjenje s uzimanjem tableta bilo više od 12 sati, kontracepcijska zaštita može biti smanjena. Ispravljanje propuštenih tableta treba se voditi prema sljedeća dva jednostavna pravila:

Tablete ne treba prekidati duže od 7 dana;

Da bi se postigla adekvatna supresija hipotalamus-hipofizno-jajničkog sistema, potrebno je 7 dana neprekidnog uzimanja tableta.

Shodno tome, u svakodnevnoj praksi mogu se dati sljedeći savjeti:

Trebali biste uzeti posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Sljedeća tableta se uzima u uobičajeno vrijeme. Osim toga, sljedećih 7 dana mora se koristiti barijerna metoda kontracepcije. Ako se polni odnos dogodio u roku od 7 dana prije propuštanja tablete, mora se uzeti u obzir mogućnost trudnoće. Što je više tableta propušteno i što je ovaj prolaz bliži pauzi od 7 dana u uzimanju lijeka, to je veći rizik od trudnoće.

Trebali biste uzeti posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Sljedeća tableta se uzima u uobičajeno vrijeme. Ako je žena pravilno uzimala pilule tokom prethodnih 7 dana, nema potrebe za korištenjem dodatnih kontraceptiva. Međutim, ako je propustila više od 1 tablete, potrebno je poduzeti dodatne mjere opreza u narednih 7 dana.

Vjerovatnoća smanjenja kontraceptivnog efekta je značajna zbog pristupa faze placebo pilule. Međutim, prilagođavanjem rasporeda uzimanja tableta može se spriječiti smanjenje kontracepcijske zaštite.

Ako slijedite bilo koji od sljedeća dva savjeta, dodatne metode kontracepcije neće biti potrebne ako je žena pravilno uzela sve tablete u prethodnih 7 dana prije nego što je propustila uzeti pilulu. Ako to nije slučaj, ona bi trebala slijediti prvu od dvije metode i koristiti dodatne mjere opreza u narednih 7 dana.

1. Uzmite posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Sljedeće tablete se uzimaju u uobičajeno vrijeme dok ne ponestane aktivnih tableta. 4 placebo tablete iz posljednjeg reda ne treba uzimati, morate odmah početi uzimati tablete iz sljedećeg pakovanja. Najvjerovatnije neće biti krvarenja "povlačenja" do kraja drugog pakiranja, ali može doći do krvarenja u obliku mrlja ili probojnog krvarenja. krvarenje iz materice u dane uzimanja tableta.

2. Ženi se može savjetovati da prestane uzimati aktivne tablete iz započetog pakovanja. Umesto toga, trebalo bi da uzima placebo tablete iz poslednjeg reda 4 dana, uključujući dane kada je preskočila pilule, a zatim da počne da uzima tablete iz sledećeg pakovanja.

U slučaju propuštanja uzimanja tableta i bez krvarenja povlačenja u fazi placebo pilule, trudnoću treba isključiti.

Savjeti za gastrointestinalne poremećaje

U slučaju teških gastrointestinalnih reakcija (kao što su povraćanje ili dijareja), apsorpcija možda neće biti potpuna i potrebno je primijeniti dodatne mjere kontracepcije.

U slučaju povraćanja unutar 3-4 sata nakon uzimanja aktivne tablete, novu zamjensku tabletu treba uzeti što je prije moguće. Sljedeću tabletu, ako je moguće, treba uzeti u roku od 12 sati nakon uobičajenog vremena uzimanja. Ako se propusti više od 12 sati, ako je moguće, potrebno je pridržavati se pravila za uzimanje lijeka navedena u odjeljku „Prihvatanje propuštenih tableta“. Ako pacijent ne želi promijeniti uobičajeni način uzimanja lijeka, mora uzeti dodatnu tabletu (ili nekoliko tableta) iz drugog pakovanja.

Kako odgoditi "povlačenje" krvarenja

Da bi se odgodio dan početka menstruacije, potrebno je preskočiti uzimanje placebo tableta iz započetog pakovanja i početi uzimati aktivne DIMIA® 24+4 tablete iz novog pakovanja bez prekida uzimanja. Moguće je odlaganje do kraja tableta u drugom pakovanju.

Tokom produžavanja ciklusa može doći do mrlja iz vagine ili probojnog krvarenja iz materice. Regular uzimajući DIMIA® 24+4 završava nakon placebo faze.

Da biste pomerili dan početka menstruacije na drugi dan u nedelji uobičajenog rasporeda, skratite predstojeću fazu placebo tableta za onoliko dana koliko je potrebno. Što je kraći interval, to je veći rizik da neće doći do krvarenja „povlačenja“, te će se uočiti mrlje i probojno krvarenje tokom prijema drugog pakovanja (kao u slučaju kašnjenja početka menstruacije).

Nuspojava"type="checkbox">

Nuspojava

Često (>1/100 do<1/10)

Glavobolja

Emocionalna labilnost, depresija

Mučnina

Menstrualni poremećaji (metroragija, amenoreja), međumenstrualna krvarenja

Bol u prsima

Manje često (>1/1000 do<1/100)

Vrtoglavica, migrena

Nervoza, pospanost, smanjeno raspoloženje, parestezija

Hipertenzija

Flebeurizma

Bol i napetost mliječnih žlijezda, fibrocistične promjene u mliječnoj žlijezdi

Mučnina, povraćanje, gastritis, bol u stomaku, dispepsija, nadutost, dijareja

Akne, pruritus, suha koža

Bol u leđima, udovima, grčevi u mišićima

Smanjen libido

Vaginalni iscjedak, vaginalna kandidijaza, suhoća vagine, vaginitis

Menstrualne nepravilnosti (dismenoreja, hipomenoreja, menoragija)

Astenija, pojačano znojenje, zadržavanje tečnosti u organizmu

Dobivanje na težini

Rijetko (>1/10.000 do<1/1 000)

Gubitak težine

Povećan apetit, anoreksija

Koprivnjača

Anemija, trombocitopenija

Hiperkalijemija, hiponatremija

Anorgazmija, nesanica

Vrtoglavica, tremor

Krvarenje iz nosa, nesvjestica

Tromboembolija, venska tromboza/tromboembolija, arterijska tromboza/tromboembolija

Konjunktivitis, suhe oči, loša podnošljivost kontaktnih sočiva

Tahikardija, arterijska hipertenzija

Tumori jetre

Crohnova bolest, ulcerozni kolitis

Epilepsija

Endometrioza, fibroidi materice

porfiria

Sistemski eritematozni lupus

Herpes trudna

Chorea

Hemolitičko-uremijski sindrom

holestatska žutica

Hloazma, suha koža, akne ili kontaktni dermatitis

Angioedem

Ekcem, hipertrihoza, fotodermatitis, nodozni eritem, multiformni eritem

Cista dojke, hiperplazija dojke

Bolan snošaj, postkoitalno krvarenje, krvarenje u prekidu, polipi grlića materice, atrofija endometrija, cista jajnika, povećanje materice

Povećan libido

Predoziranje

Simptomi: mučnina, povraćanje, blago vaginalno krvarenje kod mladih djevojaka.

Liječenje: simptomatsko.

Interakcija s drugim lijekovima

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, istovremena primena drospirenona i ACE inhibitora ili NSAIL (nesteroidnih antiinflamatornih lekova) ne utiče značajno na nivo kalijuma u krvnom serumu. Međutim, istovremena primjena DIMIA® i antagonista aldosterona ili diuretika koji štede kalij nije proučavana. U tom slučaju potrebno je proučiti nivo kalijuma u serumu tokom prvog ciklusa uzimanja lijeka.

Napomena: treba razgovarati o istovremenoj primjeni lijekova kako bi se identificirale moguće interakcije lijekova.

Laboratorijsko istraživanje

Korištenje hormona za kontracepciju može utjecati na rezultate određenih laboratorijskih testova, uključujući biokemijske parametre funkcije jetre, štitnjače, nadbubrežne žlijezde i bubrega, kao i na nivoe transportnih proteina u plazmi kao što su globulin koji vezuje kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina, pokazatelje metabolizma ugljikohidrata , koagulacija i fibrinoliza. Promjene se obično javljaju unutar laboratorijskih normi.

Zbog svoje male antimineralokortikoidne aktivnosti, drospirenon povećava aktivnost renina i aldosterona u plazmi.

Karakteristike aplikacije

Mere predostrožnosti

Ako je trenutno prisutno neko od stanja/faktora rizika navedenih u nastavku, tada treba pažljivo odvagnuti potencijalni rizik i očekivanu korist od primjene COC u svakom pojedinačnom slučaju i razgovarati sa ženom prije nego što odluči da počne uzimati lijek. Ako se bilo koje od ovih stanja ili faktora rizika pogorša, pogorša ili se pojavi prvi put, žena treba da se posavjetuje sa svojim liječnikom, koji može odlučiti hoće li prekinuti primjenu KOK.

Poremećaji cirkulacijskog sistema

Epidemiološke studije su pokazale da je incidencija VTE (venska tromboembolija) kod žena bez faktora rizika za VTE koje uzimaju niske doze estrogena kombinovane oralne kontraceptive (<50 мкг этинилэстрадиола) составляет примерно от 20 случаев на 100 000 женщин в год (для левоноргестрел-содержащих КОК «второго поколения» или до 40 случаев на 100 000 женщин в год (для дезогестрел/гестоден-содержащих КОК «третьего поколения»). Это сравнимо с цифрами от 5 до 10 случаев на 100 000 женщин, не использующих контрацептивы, и 60 случаев на 100 000 беременностей.

Upotreba bilo kojeg kombiniranog oralnog kontraceptiva povezana je s povećanim rizikom od venske tromboembolije uporedivim s onim bez upotrebe. Dodatni rizik je najveći tokom prve godine upotrebe kombinovanog oralnog kontraceptiva. Venska tromboembolija je fatalna u 1-2% slučajeva.

Epidemiološke studije su takođe povezivale upotrebu COC sa povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda, prolazni ishemijski napadi).

Kod žena koje uzimaju kombinirane oralne kontraceptive, opisani su izuzetno rijetki slučajevi tromboze drugih krvnih žila, na primjer, hepatičnih, mezenteričnih, bubrežnih arterija i vena, centralne retinalne vene i njenih grana.

Simptomi venske ili arterijske tromboze/tromboembolije ili cerebrovaskularne bolesti mogu uključivati:

neobičan jednostrani bol i/ili oticanje ekstremiteta

iznenadni jak bol u grudima, sa ili bez zračenja u lijevu ruku

iznenadni nedostatak daha

iznenadni napad kašlja

bilo kakvu neuobičajenu, jaku, dugotrajnu glavobolju

iznenadni delimični ili potpuni gubitak vida

diplopija

nejasan govor ili afazija

vrtoglavica

gubitak svijesti sa ili bez napadaja

slabost ili teški gubitak osjeta koji se iznenada pojavljuje na jednoj strani ili u jednom dijelu tijela

poremećaji kretanja

simptom "akutnog abdomena".

Povećava se rizik od komplikacija povezanih s venskom tromboembolijom prilikom uzimanja COC:

sa godinama

ako postoji porodična anamneza (venska ili arterijska tromboembolija ikada kod bliskih rođaka ili roditelja u relativno mladoj dobi); ako se sumnja na nasljednu predispoziciju, žena treba da se posavjetuje sa specijalistom prije propisivanja COC-a

nakon duže imobilizacije, veće operacije, bilo kakve operacije na nogama ili veće traume. U ovim situacijama preporučuje se prestanak uzimanja lijeka (u slučaju planirane operacije, najmanje četiri sedmice prije nje) i ne nastavak uzimanja lijeka u roku od dvije sedmice nakon završetka imobilizacije. Dodatno, moguće je propisati antitrombotičku terapiju ako tablete nisu prekinute u preporučeno vrijeme

gojaznost (indeks telesne mase preko 30 mg/m2)

ne postoji konsenzus o mogućoj ulozi proširenih vena i tromboflebitisa površinskih vena u nastanku ili progresiji venske tromboze.

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija tromboze ili cerebrovaskularne bolesti kod žena koje uzimaju COC je povećan:

sa godinama

kod pušača (ženama starijim od 35 godina se strogo savjetuje da ne puše ako žele koristiti COC)

sa dislipoproteinemijom

sa hipertenzijom

sa migrenom

kod bolesti zalistaka srca

sa atrijalnom fibrilacijom.

Kontraindikacija može biti prisustvo jednog od glavnih faktora rizika ili više faktora rizika za arterijsku, odnosno vensku bolest. Žene koje koriste COC trebaju se odmah obratiti ljekaru ako se jave simptomi moguće tromboze. U slučajevima sumnje na trombozu ili potvrđenu trombozu, primjenu COC-a treba prekinuti.Mora se odabrati adekvatna metoda kontracepcije zbog teratogenosti antikoagulantne terapije (kumarina).

Treba uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u postporođajnom periodu.

Druge bolesti koje su povezane s teškim vaskularnim oboljenjima uključuju dijabetes melitus, sistemski eritematozni lupus, hemolitičko-uremijski sindrom, kroničnu inflamatornu bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemiju srpastih stanica.

Povećanje učestalosti i jačine migrene tokom upotrebe KOK (koje može prethoditi cerebrovaskularnim događajima) može biti osnova za trenutni prekid uzimanja ovih lekova.

Povećan rizik od raka grlića materice kod dugotrajne upotrebe kombinovanih oralnih kontraceptiva je prijavljen u nekim epidemiološkim studijama.Njegova povezanost sa kombinovanim oralnim kontraceptivima nije dokazana.I dalje postoje kontroverze o tome u kojoj meri se ovi rezultati odnose na seksualno ponašanje i druge faktori, kao što je humani papiloma virus (HPV) (HPV).

Metaanaliza 54 epidemiološke studije pokazala je da postoji neznatno povećan relativni rizik (RR=1,24) od razvoja karcinoma dojke dijagnosticiranog kod žena koje su koristile kombinovane oralne kontraceptive u vrijeme studije.Njegova povezanost s uzimanjem kombiniranih oralnih kontraceptiva nije Uočeni povećani rizik može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke kod žena koje koriste kombinirane oralne kontraceptive. Rak dojke kod žena koje su ikada koristile kombinovane oralne kontraceptive bio je klinički manje izražen nego kod žena koje nikada nisu koristile takve lekove.

U rijetkim slučajevima, na pozadini primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva, uočen je razvoj benignih tumora jetre, au izuzetno rijetkim slučajevima razvoj malignih tumora jetre. U nekim slučajevima, ovi tumori dovode do po život opasnog intraabdominalnog krvarenja. U slučaju jakog bola u abdomenu, povećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja tokom diferencijalne dijagnoze kod žena koje uzimaju KOK, treba uzeti u obzir vjerovatnoću razvoja tumora jetre.

Druge države

Progestinska komponenta u DIMIA® je antagonist aldosterona sa svojstvima koja štede kalijum. U većini slučajeva ne očekuje se povećanje nivoa kalijuma. Ali u kliničkoj studiji kod nekih pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrega, istovremena upotreba lekova koji štede kalijum, blago je povećala nivoe kalijuma u serumu kada su uzimali drospirenon. Zbog toga se preporučuje provjera nivoa kalija u serumu tokom prvog ciklusa liječenja kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, čiji je nivo kalija u serumu prije liječenja bio na gornjoj granici normale, a koji dodatno koriste lijekove koji štede kalijum.

Kod žena sa hipertrigliceridemijom ili porodičnom anamnezom ove bolesti, ne može se isključiti povećan rizik od razvoja pankreatitisa dok uzimaju kombinovane oralne kontraceptive.

Iako je zabilježen blagi porast krvnog tlaka kod mnogih žena koje su uzimale kombinirane oralne kontraceptive, klinički značajno povećanje bilo je rijetko. Samo u rijetkim slučajevima opravdano je trenutno povlačenje COC. Ako za vrijeme uzimanja KOK, postojeća arterijska hipertenzija, uporno ili značajno povišen krvni tlak ne reaguju adekvatno na antihipertenzivnu terapiju, vrijedi prestati uzimati KOK.

Prijavljeno je da se sljedeća stanja razvijaju ili pogoršavaju kako tijekom trudnoće tako i tijekom uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva, ali njihova veza s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva nije dokazana: žutica i/ili pruritus povezani s kolestazom, stvaranjem žučnih kamenaca, porfirije, sistemski eritematozni lupus, hemolitičko-uremijski sindrom, Sydenhamova koreja, herpes u trudnoći, gubitak sluha povezan sa otosklerozom. Kod žena sa tendencijom Quinckeovog edema, egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome angioedema.

Akutna ili kronična disfunkcija jetre može zahtijevati prekid uzimanja COC dok se testovi funkcije jetre ne vrate u normalu. Ponavljajuća holestatska žutica i/ili svrab povezan sa kolestazom, koji se prvi put pojavio tokom trudnoće ili prethodne upotrebe polnih hormona, zahtevaju prekid upotrebe KOK.

Iako kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na rezistenciju na inzulin i toleranciju glukoze, nema potrebe za promjenom terapijskog režima kod dijabetičara koji koriste kombinirane oralne kontraceptive (koji sadrže
< 0.05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетомдолжны тщательно наблюдаться, особенно на ранней стадии приема КОК.

Opisani su i slučajevi Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa uz primjenu kombiniranih oralnih kontraceptiva, međutim veza s upotrebom lijekova nije dokazana.

Prijavljeno je pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa uz primjenu KOK.

U rijetkim slučajevima može se razviti kloazma, posebno kod žena s pigmentacijom kože tokom trudnoće. Žene sa sklonošću ka kloazmi dok uzimaju kombinovane oralne kontraceptive treba da izbegavaju produženo izlaganje suncu i izlaganje ultraljubičastom zračenju.

Ovaj lijek sadrži 48,53 mg laktoze po tableti, neaktivne tablete sadrže 37,26 mg bezvodne laktoze po tableti. Pacijenti s rijetkom nasljednom netolerancijom galaktoze, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze koji su na dijeti bez laktoze trebaju biti svjesni toga. Žene alergične na sojin lecitin mogu imati blage alergijske reakcije.

Medicinski pregledi/konsultacije

Prije početka primjene ili nastavka primjene lijeka DIMIA®, ženi se preporučuje da se podvrgne temeljnom općem medicinskom pregledu (uključujući anamnezu), kako bi se isključila trudnoća. Treba izmeriti krvni pritisak i obaviti fizički pregled. Lekar treba da se rukovodi kontraindikacijama za uzimanje COC i upozorenjima. Ženu treba uputiti da pažljivo pročita sažetak i slijedi date savjete. Učestalost i priroda pregleda treba da bude zasnovana na određenim praktičnim uputstvima i prilagođena karakteristikama svake žene.

Žene treba upozoriti da COC ne štite od HIV infekcije (AIDS) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Smanjena efikasnost

Efikasnost COC-a može biti smanjena preskakanjem tableta, gastrointestinalnim poremećajima ili istovremenim uzimanjem lijekova.

Smanjena kontrola ciklusa

Neredovno krvarenje (krvarenje ili krvarenje u prekidu) može se javiti kod svih kombinovanih oralnih kontraceptiva, posebno tokom prvih meseci upotrebe. Stoga je procjena svakog nepravilnog krvarenja smislena tek nakon perioda adaptacije od približno tri ciklusa.

Ako se nepravilno krvarenje ponovi ili razvije nakon prethodnih redovnih ciklusa, onda treba razmotriti nehormonske uzroke i poduzeti adekvatne dijagnostičke mjere kako bi se isključio malignitet ili trudnoća. Oni mogu uključivati ​​struganje.

Kod nekih žena se krvarenje u prekidu možda neće razviti tokom pauze za tabletu. Ako su kombinirani oralni kontraceptivi uzimani prema uputama, malo je vjerovatno da je žena trudna. Međutim, ako su se kombinirani oralni kontraceptivi prije uzimali neredovno ili ako nema uzastopnih krvarenja u prekidu, trudnoću treba isključiti prije nastavka uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Obrazac za oslobađanje

24 tablete lijeka i 4 tablete placeba u blister pakovanju od PVC/PE/PVDC filma i aluminijske folije.

1 ili 3 blister pakovanja u kartonskoj kutiji, priložena zajedno sa uputstvom za medicinsku upotrebu na državnom ruskom jeziku u kartonskoj kutiji.

Uslovi skladištenja

Čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi od 15°C do 25°C.

Čuvati van domašaja djece!

Osim toga, kao pomoćna jedinjenja u sastavu lijeka postoje takve tvari kao što su: kukuruzni skrob (16,6 mg.), uključujući preželatinizirani (9,6 mg.), magnezijum stearat (0,8 mg.) i kopolimer polivinil alkohola (1,45 mg).

Školjka lijeka sadrži kompleks spojeva Opadry II 85G18490, što zauzvrat uključuje supstance kao što su talk, titanijum dioksid, i soja i makrogol.

U sklopu druge tablete (tzv placebo ), obložena zelenom ljuskom sadrži 37,26 mg. laktoza , 42,39 mg. MCC, 0,9 mg. magnezijum stearat , 0,45 mg. koloidni silicijum dioksid , kao i 9 mg. preželatinizirani kukuruzni škrob .

omotač filma placebo pilule sadrži kompleks jedinjenja pod imenom Opadry II 85F21389 , čiji je hemijski sastav makrogol ,polivinil alkohol , talk, kinolin žuta boja , indigo karmin , kao i Sunset dye.

Obrazac za oslobađanje

Dimia tablete koje sadrže aktivne supstance drospirenon I etinilestradion imaju okrugli bikonveksni oblik. Na jednoj strani tabletiranog lijeka utisnuta je oznaka “G73”.

Isti okrugli i bikonveksni oblik placebo pilule razlikuju se po zelenoj boji ljuske. Jedno pakovanje lijeka sadrži 28 tableta koje se mogu pakirati u 1 ili 3 blistera.

farmakološki efekat

Dimia je kombinovani lek, što je monofazni kontraceptiv .

Farmakodinamika i farmakokinetika

Ovaj lijek sadrži etinilestradiol , i drospirenon (supstanca bliska prirodnom porijeklu). Aktivne supstance koje čine ovaj kontraceptiv ne sadrže antiglukokortikoidne, estrogenske, glukokortikoidne sposobnosti , kao i izražena umjerena antimineralokortikoid I antiandrogeno dejstvo .

Njegova efikasnost kontracepcija Dimia postiže kroz nekoliko faktora, na primjer, zbog inhibicija ovulacije , promjene endometrijum i podizanje viskozitet sekreta nalazi se u cerviksa .

Kada se uzima oralno drospirenon gotovo potpuno i prilično brzo se apsorbira u želucu. Maksimalna koncentracija supstance u krvi (Cmax) postiže se najviše dva sata nakon ingestije kontracepcija . Nakon faze distribucije i metabolizma drospirenon biti izlučen iz organizma bubrezi , mali dio lijeka se izlučuje uz pomoć crijeva .

Aktivni sastojak etinilestradiol, uključeno u kontracepcija, kao i drospirenon brzo se apsorbira i postiže maksimalnu koncentraciju u krvi nakon dva sata. Jedinjenje se izlučuje iz tijela crijeva i bubrega .

Indikacije za upotrebu

Dimia se koristi kao kontraceptivno sredstvo.

Kontraindikacije

Ovaj kontraceptiv je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

• preosjetljivost na bilo koju od aktivnih komponenti lijeka;
• venski ili arterijski ;
• srčani udar ;
• cerebrovaskularni poremećaji ;
• neke bolesti kardiovaskularnog sistema npr. oštećenja srčani zalistak ili atrijalna fibrilacija ;
• moždani udar ;
• cerebrovaskularna bolest ;
• hipertenzija ;
• pušenje, pod uslovom da je žena navršila 35 godina ili više;
• , uključujući sumnje na nju;
• period laktacija ;
• otkazivanja bubrega ;
• , uključujući benigne;
• bez razloga vaginalno krvarenje ;
• nedostatak laktaze ;
• Lappova insuficijencija .

Dimia kontraceptive treba koristiti s oprezom kada , otoroskleroza, porfirija, horea minor, tromboembolija, kolelitijaza, kao i kod bolesti koje su praćene poremećajima cirkulaciju krvi , Na primjer, kronova bolest , flebitis , i drugi.

Nuspojave Dimia

Neželjeni efekti Dimia mogu se izraziti u sledećim tegobama sa strane genitourinarni, nervni, probavni i kardiovaskularni sistem :

• vaginalno krvarenje uočavanje ili proboj acikličnog karaktera ;
• napunjenost mliječnih žlijezda;
• rijetko, ali se može razviti hipertrofija mlečne žlezde, kao i sastav sekreta vagina ;
• povećati ili smanjiti libido ;
• migrena ;
• promjene raspoloženja;
• izuzetno retko, ali se može javiti arterijski , i ;
• mučnina ;
• hiperkalemija ;
• povraćati .

Osim toga, tokom uzimanja lijeka može doći do toga alergijske reakcije i izraženo u , osip na koži i . Treba imati na umu da prilikom upotrebe kontracepcija , uključujući lijek Dimia, može doći do povećanja tjelesne težine, kao i do razvoja netolerancije na kontaktna sočiva kloazma (hiperpigmentacija) .

Dimia tablete, uputstvo za upotrebu (način i doziranje)

O tome kako pravilno uzimati lijek možete pročitati u uputama za Dimia. Ove kontraceptive treba uzimati svaki dan bez preskakanja. Lekari preporučuju da se to radi istovremeno, uvek redosledom koji je obično naznačen na blisteru. TOkontraceptivi Dimiu, kao i druge slične lijekove, treba koristiti kontinuirano 28 dana.

novo pakovanje kontracepcijske pilule Dimia treba otvoriti tek nakon završetka prethodnog. Otprilike od trećeg dana od početka uzimanja posljednjeg reda tableta u blisteru (placebo period), blagi krvarenje . Ako je pakovanje kontracepcija nije završila do kraja meseca, onda ponovo počinju da uzimaju tablete prvog dana menstruacija .

Tokom seksualnog odnosa tokom prvih sedam dana upotrebe lijeka, moraju se koristiti dodatne metode. kontracepcija (barijera). Prilikom prelaska na upotrebu Dimia nakon drugog kompleksa kontraceptivi , Na primjer, transdermalni flaster , tablete ,vaginalni prstenovi i tako dalje, trebali biste početi uzimati ovaj lijek odmah sljedeći dan nakon upotrebe prethodne metode kontracepcija .

Prilikom prelaska na Dimia nakon korištenja kontracepcija , koji sadrže isključivo ( injekcije, implantati, ) ili nakon što možete uzeti ovaj lijek bilo kojeg prikladnog dana. Međutim, prije upotrebe tableta, trebali biste se prijaviti barijerne metode kontracepcije.

Po preporuci ljekara, žena može početi uzimati ove tablete već dan nakon prekida. trudnoća (, vakuum) . Poslije porođaj preporučuje se sačekati 28 dana i tek onda nastaviti sa uzimanjem leka. Važno je napomenuti da je propušten termin placebo pilule (iz 4. reda blistera) je beznačajan faktor.

Međutim, ovo pravilo se ne odnosi na tablete koje sadrže aktivne tvari u svom sastavu. etinilestradiol i drospirenon . Ako od posljednje tablete nije prošlo 12 sati, tada se razina kontracepcijske zaštite ne smanjuje. Propuštenu tabletu treba uzeti što je prije moguće, a sljedeću u uobičajeno vrijeme.

Ne treba da pravite pauzu u uzimanju tableta duže od 7 dana, jer je to vreme potrebno za suzbijanje hipotalamus-hipofizni sistem jajnika . Za ispravnu upotrebu kontracepcija treba se pridržavati sljedećih preporuka:

• ako propustite da uzmete tabletu tokom prve nedelje upotrebe leka, žena treba da nastavi sa upotrebom što je pre moguće kontracepcija , a također kako biste izbjegli rizik od trudnoće, svakako pribjegnite dodatnim metodama barijerna kontracepcija u narednih sedam dana;
• ako propustite da uzmete lijek od 8 do 14 dana njegove primjene, također trebate nastaviti sa upotrebom Dimia što je prije moguće, a zatim se vratiti na uobičajeni raspored, dok nema potrebe za dodatnom kontracepcijom ako žena nije zaboravila uzeti kontracepcijske pilule u prethodnih sedam dana;
• efikasnost i pouzdanost ove metode kontracepcija značajno se smanjuje ako je propuštena doza lijeka pala na period od 15 do 24 dana njegove primjene, jer u ovom trenutku žena treba prijeći na placebo pilule .

Da biste izbjegli neželjene trudnoća ako se dogodi posljednja od opisanih situacija preskakanja lijeka, žena treba uzeti tabletu što je prije moguće kako bi zamijenila propuštenu. Zatim, trebali biste se držati uobičajenog rasporeda uzimanja lijeka dok ne ponestane aktivnih tableta. Kao rezultat miješanja rasporeda unosa kontracepcija , dizajniran za 28 dana, ostat će u blisteru placebo pilule koje ne treba prihvatiti.

Najvjerovatnije, sa ovom varijantom normalno povlačenje krvarenja neće biti kontracepcije do kraja sljedećeg paketa, međutim, možda ću se pojaviti uočavanje . Ako propustite da uzmete lijek između 15 i 24 dana od početka njegove primjene, žena se možda neće vratiti na uobičajeni raspored primjene kontraceptivi i potrajati 4 dana (uključujući propuštene dane) placebo pilule a zatim nastavite s novim paketom.

Ako s ovom opcijom ne dođe "povlačenje" krvarenja onda treba razmotriti mogućnost trudnoće. U prisustvu gastrointestinalni poremećaj efikasnost lijeka je smanjena, jer se aktivna jedinjenja neće u potpunosti apsorbirati u želucu. Ako je nakon 4 sata nakon uzimanja kontracepcijske pilule žena povratila, vrijedi odmah uzeti drugu, tj. zamjenski tablet.

Ako ne mjesečno kada uzimate Dimia, to može signalizirati početak trudnoća . Vrijedi to napomenuti uočavanje "otkazivanje" žena može ispraviti, na primjer, odgoditi ga sama promjenom rasporeda uzimanja lijeka.

Za ovo možete preskočiti placebo pilule i odmah počnite uzimati tablete koje sadrže aktivnu tvar iz novog pakovanja. Važno je napomenuti da prilikom odlaganja ili smjene povlačenje krvarenja može se pojaviti aciklično mrlje ili obilno krvarenje .

Predoziranje

Trenutno nema informacija o slučajevima predoziranja Dimiom. Međutim, na osnovu iskustva sa kompleksne kontracepcije slično ovom lijeku u slučaju predoziranja, simptomi kao npr mučnina, vaginalno krvarenje, i povraćati . Ako se jave ovi simptomi, prestanite da koristite lek i obratite se lekaru za savet.

Interakcija

Da biste izbjegli slabljenje djelotvornosti kontraceptiva, ne biste trebali koristiti Dimia u kombinaciji s lijekovima koji utiču na enzimi jetre , Na primjer, , primidon, fenitoin, okskarbazepin, felbamat, barbiturati i drugi, kao i lijekovi koji u svom hemijskom sastavu sadrže kantarion.

On metabolizam u jetri lijekovi mogu imati negativan učinak inhibitori HIV proteaze i nenukleozid , kao i njihove kombinacije. downgrade cirkulaciju estrogena , a samim tim i efikasnost Dimia-a se javlja tokom uzimanja I .

28 odnosno 7 dana (odnosno) nakon uzimanja lijekova koji utiču indukcija jetrenih enzima, i antibiotici trebali biste prestati koristiti ovaj lijek. Kontraceptivi mogu utjecati na djelovanje nekih lijekova, pa prije upotrebe Dimia treba pažljivo pročitati upute.

Uslovi prodaje

Dostupno samo na recept.

Uslovi skladištenja

Kontraceptivi se čuvaju van domašaja dece, na temperaturi do 25 C.

Najbolje do datuma

specialne instrukcije

Konstantna upotreba kontraceptivi može povećati rizik od razvoja. Štaviše, ovaj rizik je najveći u prvoj godini upotrebe kontraceptiva. Ako se tokom uzimanja Dimia jave sljedeći simptomi, trebate odmah prestati koristiti lijek:

• oticanje donjih ekstremiteta I jak bol ;
• iznenadagubitak vida ;
• kašalj ;
• bezrazložna jaka glavobolja;
• diplopija ;
• vrtoglavica ;
• poremećaj govora ;
• akutni abdomen ;
• kolaps ;
• utrnulost ;
• slabost ;
• poremećaji kretanja .

Tokom upotrebe Dimia postoji opasnost od opasnog tromboembolijski poremećaji javlja se značajno kada:

• nasljedna dispozicija;
• nakon 30. godine života;
• imobilizacija i nakon hitne operacije;
• pušenje;
• hipertenzija ;
• dislipoproteinemija ;
• bolesti srčani zalisci.

Kada koristite kontraceptiv, svakako uzmite u obzir rizik od tromboembolija posebno posle porođaj , kao i razvoj drugih štetnih efekata kada dijabetes melitus, Crohnova bolest, kolitis, anemija i tako dalje. Žene ne bi trebalo da počnu da uzimaju lek bez saveta lekara, kao i prethodnog lekarskog pregleda.

Važno je isključiti trudnoća . Tokom upotrebe kontraceptiva može doći do "povlačenja" krvarenja, pa je procena normalnosti takvog sekreta može se provesti nakon tri mjeseca (period adaptacije) od početka upotrebe kontracepcijskih pilula.

Uputstvo za upotrebu:

Sastav i oblik oslobađanja Dimia

Dimia tablete se proizvode filmom obložene.

1 tableta Dimia sadrži sljedeće aktivne sastojke: 20 μg etinilestradiola i 3 mg drospirenona. Preparat sadrži i takve dodatne tvari: magnezijev stearat, preželatinizirani kukuruzni škrob, laktozu monohidrat, kopolimer polivinil alkohola i makrogol.

Lijek se proizvodi u blisterima od 28 tableta.

Farmakološko djelovanje Dimia

Dimia sadrži etinil estradiol i drospirenon. Drospirenon se po svom farmakološkom djelovanju može uporediti s prirodnim progesteronom. Nema antiglukokortikoidnu, glukokortikoidnu i estrogensku aktivnost i ima izražen antiandrogeni i umjeren antimineralokortikoidni učinak.

Kontracepcijski učinak lijeka Dimia temelji se na njegovoj sposobnosti da inhibira početak ovulacije, promijeni endometrijum i poveća viskozitet sekretorne tekućine cerviksa.

Prema recenzijama, Dimia je vrlo efikasan kontraceptiv.

Indikacije za upotrebu Dimia

Upute za Dimia navode da su tablete indicirane za žene u reproduktivnoj dobi za oralnu kontracepciju.

Način primjene Dimia i režim doziranja

Dimia tablete treba uzimati svaki dan u približno isto vrijeme. Tablete se uzimaju redoslijedom navedenim na blister pakovanju i ispiru se s malom količinom vode. Trajanje prijema je 28 dana, 1 tableta dnevno. Uzimanje Dimia tableta iz sledećeg pakovanja treba započeti sledećeg dana nakon uzimanja poslednje tablete iz prethodnog pakovanja. U pravilu, krvarenje počinje 2-3 dana nakon početka uzimanja placebo tableta (zadnji red) i ne mora se završiti prije početka uzimanja tableta iz sljedećeg pakovanja.

Kontraindikacije

Prema uputama, Dimia je, kao i drugi kombinirani kontraceptivi, kontraindicirana u sljedećim slučajevima:

• bilo koja stanja koja prethode trombozi (uključujući anginu pektoris, prolazne ishemijske napade);
• venske i arterijske tromboze i tromboembolije (uključujući moždani udar, infarkt miokarda, duboki venski tromboflebitis, cerebrovaskularne poremećaje, plućnu emboliju);
• nasljedna ili stečena sklonost razvoju arterijske ili venske tromboze;
• različiti faktori rizika koji doprinose nastanku arterijske ili venske tromboze (arterijska hipertenzija, cerebrovaskularna bolest, oštećenje valvularnog aparata srca, pušenje nakon 35. godine života, gojaznost i dr.);
• akutno ili teško kronično zatajenje bubrega;
• pankreatitis sa teškom hipertrigliceridemijom;
• krvarenje iz vagine neobjašnjive prirode;
• benigni ili maligni tumor jetre;
• prisustvo bilo koje teške bolesti jetre;
• period dojenja (negativno utiče na količinu i sastav mleka);
• hormonski ovisni maligni tumori dojke ili genitalnih organa;
• preosjetljivost na jednu ili više komponenti lijeka;
• prisutnost trudnoće ili sumnja na nju;
• netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze;
• migrena sa žarišnim neurološkim simptomima.

Prema recenzijama, Dimia treba propisivati ​​s velikom pažnjom u sljedećim slučajevima:

• nasledni angioedem;
• postpartalni period;
• bolesti koje doprinose poremećenoj perifernoj cirkulaciji (sistemski eritematozni lupus, dijabetes melitus, ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, flebitis površinskih vena, hemolitičko-uremijski sindrom, anemija srpastih ćelija);
• hipertrigliceridemija;
• bolesti koje su se razvile tokom trudnoće ili na pozadini prethodnog unosa polnih hormona (žutica, koreja, ateroskleroza s oštećenjem sluha, herpes, porfirija, kloazma).

Nuspojave

Prema recenzijama, Dimia može uzrokovati sljedeće neželjene nuspojave:

• Limfni i hematopoetski sistem: trombocitopenija, anemija.
• Metabolizam: anoreksija, smanjenje ili povećanje tjelesne težine, povećan apetit, hiponatremija, hiperkalijemija.
• Infekcije: kandidijaza.
• Imuni sistem: razvoj različitih alergijskih reakcija.
• Nervni sistem: vrtoglavica, glavobolja, parestezija, tremor, vrtoglavica, depresija, nesanica, anorgazmija, pospanost, smanjen libido.
• Kardiovaskularni sistem: proširene vene, migrena, epistaksa, tahikardija, nesvjestica, povišen krvni pritisak.
• Probavni sistem: dijareja, povraćanje, mučnina, bol u stomaku.
• Mišićno-koštani sistem: bolovi u udovima i leđima, grčevi u mišićima.
• Od kože i potkožnog tkiva: svrab, osip, ekcem, suha koža, strije na koži, kontaktni dermatitis.
• Bilijarni trakt i jetra: holecistitis, osjetljivost žučne kese.
• Reproduktivni sistem: bol u grudima, bez krvarenja, povećanje grudi, bol u karlici, vaginitis, vaginalni iscjedak, obilna ili oskudna krvarenja, suhoća vaginalne sluznice, cervikalni polipi, cista ili hiperplazija dojke.

Predoziranje

Do danas nije bilo izveštaja o Dimii u vezi sa predoziranjem. Prema općem iskustvu s oralnim kontraceptivima, Dimia tablete mogu uzrokovati simptome predoziranja kao što su mučnina, povraćanje, manje krvarenje iz vagine.

Upotreba Dimia tableta tokom trudnoće i dojenja

Prema uputama, Dimia je kontraindicirana tijekom trudnoće i dojenja.

Ukoliko dođe do trudnoće tokom uzimanja Dimia tableta, njihov dalji unos treba odmah prekinuti. Prema epidemiološkim studijama, uzimanje Dimia, prema uputstvu, nema negativnih posljedica na razvoj fetusa, međutim, ne mogu se isključiti neželjeni efekti koji negativno utiču na tok trudnoće.

Prema recenzijama, Dimia negativno utječe na laktaciju, smanjuje količinu majčinog mlijeka i mijenja njegov sastav, što negativno utječe na dijete. Stoga je preporučljivo prekinuti dojenje dok uzimate lijek.

specialne instrukcije

Potrebno je početi uzimati Dimia tablete tek nakon pregleda i konsultacije sa ljekarom. U slučaju bilo kakvih neželjenih efekata tokom uzimanja Dimia, žena treba odmah da se konsultuje sa lekarom.

Uslovi skladištenja

Dimia je lijek koji se izdaje na recept s preporučenim rokom trajanja ne dužim od 24 mjeseca.

Catad_pgroup Kombinirani oralni kontraceptivi

Najfiziološki kontraceptiv koji čuva kvalitetu seksualnog života. Za liječenje obilnih i/ili produženih menstrualnih krvarenja bez organske patologije.
INFORMACIJE SE DAJU STROGO
ZA ZDRAVSTVENE STRUČNJAKE

Dimia - službeno uputstvo za upotrebu

Matični broj:

Trgovački naziv lijeka:

Međunarodni nevlasnički naziv:

Oblik doziranja:

spoj:

za 1 tabletu:
Drospirenon + etinil estradiol tablete
aktivna supstanca: drospirenon 3.000 mg, etinilestradiol 0.020 mg;
Ekscipijensi: laktoza monohidrat, kukuruzni skrob, preželatinizovani kukuruzni skrob, kopolimer makrogola i polivinil alkohola, magnezijum stearat.
Kućište filma (Opadray II bijelo*): polivinil alkohol, titanijum dioksid, makrogol-3350, talk, sojin lecitin.
*šifra 85G18490
placebo pilule
mikrokristalna celuloza, laktoza, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijum stearat, koloidni silicijum dioksid.
Kućište filma (Opadry II zeleno**): polivinil alkohol, titanijum dioksid, makrogol-3350, talk, indigo karmin, kinolin žuta boja, gvožđe oksid crna boja; obojite sunny sunset yellow.
** kod 85F21389

Opis:

Za tablete drospirenon + etinil estradiol:
Okrugle, bikonveksne, bijele ili sivobijele filmom obložene tablete, sa oznakom "G73" na jednoj strani tablete, utisnute. Na poprečnom presjeku jezgro je bijelo ili gotovo bijelo.
Za placebo pilule:
Okrugle, bikonveksne, zelene filmom obložene tablete. Na poprečnom presjeku jezgro je bijelo ili gotovo bijelo.

Farmakoterapijska grupa:

ATX kod:

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika
Dimia® je kombinovani hormonski kontraceptiv sa antimineralokortikoidnim i antiandrogenim dejstvom. Kontracepcijski učinak kombiniranih oralnih kontraceptiva (COC) temelji se na interakciji različitih faktora, od kojih su najvažniji supresija ovulacije i promjena svojstava sekreta cerviksa, zbog čega on postaje manje propustljiv. na spermatozoide.
Kada se pravilno koristi, Pearl indeks (broj trudnoća na 100 žena godišnje) je manji od 1. Ako se pilule propuste ili koriste pogrešno, Pearl indeks se može povećati.
Kod žena koje uzimaju COC menstrualni ciklus postaje redovitiji, bolne menstruacije su rjeđe, intenzitet krvarenja se smanjuje, što smanjuje rizik od anemije. Osim toga, prema epidemiološkim studijama, upotreba COC smanjuje rizik od razvoja raka endometrija i raka jajnika.
Drospirenon sadržan u Dimia® ima antimineralokortikoidno dejstvo. Sprječava debljanje i pojavu edema povezanih sa zadržavanjem tekućine uzrokovane estrogenima, što osigurava dobru podnošljivost lijeka. Drospirenon ima pozitivan učinak na predmenstrualni sindrom (PMS). Kombinacija drospirenona/etinil estradiola pokazala se klinički učinkovitom u ublažavanju simptoma teškog PMS-a, kao što su teški psihoemocionalni poremećaji, napunjenost grudi, glavobolja, bol u mišićima i zglobovima, debljanje i drugi simptomi povezani s menstrualnim ciklusom. Drospirenon također ima antiandrogeno djelovanje i pomaže u smanjenju simptoma akni (mitesera), masne kože i kose. Ovo djelovanje drospirenona slično je djelovanju prirodnog progesterona koji proizvodi tijelo.
Drospirenon nema androgenu, estrogensku, glukokortikoidnu i antiglukokortikoidnu aktivnost. Sve ovo, u kombinaciji sa antimineralokortikoidnim i antiandrogenim efektima, daje drospirenonu biohemijski i farmakološki profil sličan prirodnom progesteronu.
U kombinaciji s etinilestradiolom, drospirenon pokazuje povoljan učinak na lipidni profil, karakteriziran povećanjem lipoproteina visoke gustoće.

Farmakokinetika
Drospirenone
Usisavanje
Kada se uzima oralno, drospirenon se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u plazmi nakon jednokratne oralne primjene postiže se nakon oko 1-2 sata i iznosi oko 38 ng/ml. Bioraspoloživost 76-85%. Istovremena primjena s hranom ne utiče na bioraspoloživost drospirenona.
Distribucija
Nakon oralne primjene primjećuje se dvofazno smanjenje koncentracije drospirenona u krvnoj plazmi, s poluživotom od 1,6 ± 0,7 sati i 27,0 ± 7,5 sati, respektivno. vezujući globulin (SHBG), ili sa globulinom koji vezuje kortikosteroide. Samo 3-5% ukupne koncentracije drospirenona u plazmi je prisutno kao slobodni steroidi. Povećanje SHBG izazvano etinilestradiolom ne utiče na vezivanje drospirenona za proteine ​​plazme. Prosječni prividni volumen distribucije drospirenona je 3,7±1,2 l/kg.
Metabolizam
Drospirenon se intenzivno metabolizira nakon oralne primjene. Većina metabolita u plazmi predstavljaju kiseli oblici drospirenona. Drospirenon je također supstrat za oksidativni metabolizam koji katalizira izoenzim citokroma P450 CYP3A4.
uzgoj
Brzina metaboličkog klirensa drospirenona u plazmi je 1,5±0,2 ml/min/kg. U nepromijenjenom obliku, drospirenon se izlučuje samo u tragovima. Metaboliti drospirenona se izlučuju kroz crijeva i bubrezi u omjeru od približno 1,2:1,4. Poluvrijeme eliminacije metabolita u bubrezima i kroz crijeva je oko 40 sati.
Ravnotežna koncentracija
Tokom ciklične primjene, maksimalna ravnotežna koncentracija drospirenona u krvnoj plazmi postiže se između 7. i 14. dana uzimanja lijeka i iznosi približno 70 ng/ml. Koncentracije drospirenona u plazmi se povećavaju za oko 2-3 puta (zbog kumulacije), zbog omjera terminalnog poluživota i intervala doziranja. Daljnji porast koncentracije drospirenona u krvnoj plazmi opažen je između 1 i 6 ciklusa primjene, nakon čega se ne opaža povećanje koncentracije.
Posebne populacije pacijenata
Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom
Stanje dinamičke ravnoteže koncentracije drospirenona u plazmi kod žena sa blagom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina (CC) 50-80 ml/min) bile su uporedive sa onima kod žena sa normalnom funkcijom bubrega (CC>80 ml/min). Kod žena s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (CC 30-50 ml/min), koncentracija drospirenona u plazmi bila je u prosjeku 37% viša nego kod žena s normalnom funkcijom bubrega. Liječenje drospirenonom se dobro podnosilo u svim grupama. Drospirenon nije imao klinički značajan učinak na koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Farmakokinetika drospirenona kod teške bubrežne insuficijencije nije proučavana.
Pacijenti sa zatajenjem jetre
Drospirenon dobro podnose pacijenti sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B). Farmakokinetika kod teškog oštećenja jetre nije proučavana.
Etinilestradiol
Usisavanje
Kada se uzima oralno, etinilestradiol se brzo i potpuno apsorbira. Maksimalna koncentracija u plazmi nakon jednokratne oralne primjene postiže se nakon 1-2 sata i iznosi oko 88-100 pg/ml. Apsolutna bioraspoloživost kao rezultat konjugacije prvog prolaza i metabolizma prvog prolaza je približno 60%. Istovremeni unos hrane smanjio je bioraspoloživost etinilestradiola kod približno 25% pregledanih pacijenata, dok kod ostalih pacijenata takve promjene nisu uočene.
Distribucija
Koncentracija etinilestradiola u krvnoj plazmi opada dvofazno, terminalnu fazu karakterizira poluvrijeme eliminacije od približno 24 sata.
Etinilestradiol je značajno, ali nespecifično, vezan za serumski albumin (otprilike 98,5%) i inducira povećanje koncentracije SHBG u plazmi. Prividni volumen distribucije je oko 5 l/kg.
Metabolizam
Etinilestradiol prolazi kroz značajan primarni metabolizam u crijevima i jetri. Etinilestradiol i njegovi oksidirani metaboliti primarno su konjugirani s glukuronidima ili sulfatom. Brzina metaboličkog klirensa etinil estradiola je oko 5 ml/min/kg.
uzgoj
Etinilestradiol se praktički ne izlučuje nepromijenjen. Metaboliti etinilestradiola izlučuju se bubrezima i kroz crijeva u omjeru 4:6. Poluvrijeme eliminacije metabolita je oko 24 sata.
Ravnotežna koncentracija
Stanje ravnotežne koncentracije postiže se u drugoj polovini ciklusa uzimanja lijeka, a koncentracija etinilestradiola u krvnoj plazmi raste za oko 1,5-2,3 puta.
Pretklinički podaci o sigurnosti
Pretklinički podaci iz standardnih studija toksičnosti ponovljenih doza, kao i genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na poseban rizik za ljude. Međutim, treba imati na umu da polni hormoni mogu potaknuti rast određenih hormonski zavisnih tkiva i tumora.

Indikacije za upotrebu

• Kontracepcija.
• Kontracepcija i liječenje umjerenih akni (acne vulgaris).
• Kontracepcija i liječenje teškog predmenstrualnog sindroma (PMS).

Kontraindikacije

Dimia® je kontraindikovana u prisustvu nekog od stanja, bolesti/faktora rizika navedenih u nastavku. Ako se neko od ovih stanja, bolesti/faktora rizika razvije po prvi put tokom uzimanja lijeka, lijek treba odmah prekinuti:

• tromboza (venska i arterijska) i tromboembolija sada ili u anamnezi (uključujući duboku vensku trombozu, plućnu emboliju, infarkt miokarda), cerebrovaskularne poremećaje;
• stanja koja prethode trombozi (uključujući prolazne ishemijske napade, anginu pektoris), trenutno ili u anamnezi;
• utvrđena stečena ili nasljedna predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, uključujući rezistenciju na aktivirani protein C, nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, hiperhomocisteinemiju, antitijela na fosfolipide (antitijela na kardiolipin, lupus antikoagulant);
• prisutnost visokog rizika od venske ili arterijske tromboze (pogledajte odjeljak "Posebne upute");
• migrena sa žarišnim neurološkim simptomima trenutno ili u anamnezi;
• dijabetes melitus sa vaskularnim komplikacijama;
• zatajenje jetre i teška bolest jetre (prije normalizacije testova funkcije jetre);
• tumori jetre (benigni ili maligni) trenutno ili u anamnezi;
• teško zatajenje bubrega, akutno zatajenje bubrega;
• insuficijencija nadbubrežne žlijezde;
• identificirane maligne bolesti ovisne o hormonima (uključujući genitalne organe ili mliječne žlijezde) ili sumnja na njih;
• krvarenje iz vagine nepoznatog porijekla;
• trudnoća ili sumnja na nju;
• period dojenja;
• preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka Dimia®;
• netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze (preparat sadrži laktozu monohidrat);
• preosjetljivost na kikiriki ili soju.

Ako je neko od stanja, bolesti/faktora rizika navedenih u nastavku trenutno prisutno, tada treba pažljivo odmjeriti potencijalni rizik i očekivanu korist od primjene COC-a u svakom pojedinačnom slučaju:

• faktori rizika za nastanak tromboze i tromboembolije: pušenje; tromboza, infarkt miokarda ili cerebrovaskularna nezgoda mlađa od 50 godina kod nekog od najbližih rođaka; prekomjerna težina (indeks tjelesne mase (BMI) manji od 30 kg / m 2); dislipoproteinemija; kontrolirana arterijska hipertenzija; migrena; nekomplicirana bolest srčanih zalistaka; kršenje srčanog ritma;
• druge bolesti kod kojih se mogu javiti poremećaji periferne cirkulacije: dijabetes melitus; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; Crohnova bolest i ulcerozni kolitis; anemija srpastih ćelija; kao i flebitis površinskih vena;
• nasledni angioedem;
• hipertrigliceridemija;
• bolest jetre;
• bolesti koje su se prvi put pojavile ili pogoršale tijekom trudnoće ili na pozadini prethodnog unosa spolnih hormona (na primjer, žutica, kolestaza, kolelitijaza, otoskleroza s oštećenjem sluha, porfirija, herpes u trudnoći, Sydenhamova koreja);
• postpartalni period.

Upotreba tokom trudnoće i tokom dojenja

Trudnoća
Dimia® je kontraindikovana tokom trudnoće. Ako pacijentkinja planira trudnoću, može prestati uzimati Dimia® u bilo kojem trenutku. Ako se tokom upotrebe Dimia® otkrije trudnoća, treba je odmah prekinuti. Međutim, opsežne epidemiološke studije nisu otkrile bilo kakav povećan rizik od malformacija kod djece rođene od žena koje su primale polne hormone (uključujući COC) prije trudnoće, niti teratogenost kada su polni hormoni uzeti nenamjerno u ranoj trudnoći.
Postojeći podaci o rezultatima uzimanja Dimia® u trudnoći su ograničeni, što ne dozvoljava izvođenje bilo kakvih zaključaka o učinku lijeka na tok trudnoće, zdravlje novorođenčeta i fetusa. Trenutno nema značajnih epidemioloških podataka o Dimia®.
period dojenja
Upotreba lijeka Dimia® tokom dojenja je kontraindikovana. Uzimanje COC-a može smanjiti količinu majčinog mlijeka i promijeniti njegov sastav, pa se njihova upotreba ne preporučuje sve dok se dojenje ne prekine. Mala količina polnih hormona i/ili njihovih metabolita može proći u majčino mlijeko i utjecati na tijelo novorođenčeta.

Doziranje i primjena

Način primjene: za oralnu primjenu.
Kako uzimati Dimia®
Tablete treba uzimati dnevno, otprilike u isto vrijeme, sa malom količinom vode, redoslijedom navedenim na blister pakovanju. Tablete se uzimaju neprekidno 28 dana, po 1 tableta dnevno. Uzimanje tableta iz svakog sljedećeg pakovanja treba započeti sljedeći dan nakon uzimanja posljednje tablete iz prethodnog pakovanja. Krvarenje "prestanka" obično počinje 2-3 dana nakon početka uzimanja zelenih placebo tableta (posljednji red) i ne može se završiti prije početka sljedećeg pakovanja tableta. Pilule iz novog pakovanja uvek treba početi istog dana u nedelji, a krvarenje "povlačenja" će se pojaviti otprilike istih dana svakog meseca.
Kako početi uzimati Dimia®

• U nedostatku uzimanja bilo kakvih hormonskih kontraceptivnih lijekova u prethodnom mjesecu
  Dimia® treba započeti prvog dana menstrualnog ciklusa (tj. prvog dana menstrualnog krvarenja), u kom slučaju nisu potrebne dodatne mjere kontracepcije. Dozvoljeno je da se počne sa uzimanjem od 2.-5. dana menstrualnog ciklusa, ali se u tom slučaju preporučuje dodatno korišćenje barijerne metode kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta iz prvog pakovanja.
• Prilikom prelaska s drugih kombiniranih kontraceptivnih proizvoda (COC, vaginalni prsten ili transdermalni flaster)
  Poželjno je početi uzimati Dimia dan nakon uzimanja posljednje neaktivne tablete (za preparate koji sadrže 28 tableta u pakovanju) ili dan nakon uzimanja posljednje aktivne tablete iz prethodnog pakovanja, ali ne kasnije od dana nakon uobičajenih 7 - dnevni odmor (za preparate koji sadrže 21 tabletu). Dimia® treba započeti na dan uklanjanja vaginalnog prstena ili flastera, ali najkasnije onog dana kada se postavlja novi prsten ili flaster.
• Prilikom prelaska s kontracepcijskih preparata koji sadrže samo gestagene ("mini-pilule", injekcijski oblici, implantati) ili s intrauterine kontracepcije koja oslobađa progestogen
  Žena može preći sa mini pića na Dimia® svakog dana (bez pauze); od implantata ili intrauterinog kontraceptiva s gestagenom - na dan njegovog uklanjanja, iz injekcijskog kontraceptiva - na dan kada treba napraviti sljedeću injekciju. U svim slučajevima potrebno je koristiti dodatnu barijernu metodu kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta.
• Nakon pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće
  Žena može početi uzimati lijek odmah nakon spontanog ili medicinskog pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće. Ako je ovaj uslov ispunjen, ženi nisu potrebne dodatne mjere kontracepcije.
• Nakon pobačaja u drugom trimestru trudnoće ili porođaja
  Lijek se može započeti 21-28 dana nakon spontanog ili medicinskog pobačaja ili nakon porođaja, u nedostatku dojenja. Ako se sa prijemom započne kasnije, potrebno je koristiti dodatnu barijernu metodu kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta. Međutim, ako je do seksualnog odnosa već došlo, potrebno je isključiti trudnoću prije uzimanja Dimia® ili je potrebno pričekati prvu menstruaciju.

Zaustavljanje Dimia®
Možete prestati uzimati lijek u bilo kojem trenutku. Ako žena ne planira trudnoću ili je trudnoća kontraindicirana jer uzima lijekove koji su potencijalno štetni za fetus, o drugim metodama kontracepcije treba razgovarati sa svojim liječnikom.
Ako žena planira trudnoću, preporuča se prestati uzimati lijek i pričekati prirodno menstrualno krvarenje, a tek onda pokušati zatrudnjeti. To će pomoći da se preciznije izračuna gestacijska dob i vrijeme rođenja.
Uzimanje propuštenih tableta
Nedostatak placebo tablete iz posljednjeg (4.) reda blistera može se zanemariti.
Međutim, treba ih odbaciti kako bi se izbjeglo nenamjerno produženje placebo faze. Sljedeće preporuke se odnose samo na aktivne tablete koje nedostaju. Ako je kašnjenje u uzimanju lijeka bilo manje od 24 sata, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Žena treba da uzme propuštenu pilulu što je pre moguće i da uzme sledeću u uobičajeno vreme.
Ako je kašnjenje u uzimanju tableta bilo više od 24 sata, kontraceptivna zaštita može biti smanjena. Što je više tableta propušteno i što su propuštene pilule bliže fazi neaktivne zelene placebo pilule, veća je šansa za trudnoću.
U ovom slučaju možete se voditi sljedeća dva osnovna pravila:

1. Lijek se nikada ne smije prekidati duže od 7 dana;
2. Da bi se postigla adekvatna supresija hipotalamus-hipofizno-jajničkog sistema, potrebno je 7 dana neprekidnog uzimanja tableta.

U skladu s tim, ženi se mogu dati sljedeće preporuke:

• Prilikom preskakanja tableta u periodu od 1 do 7 dana prijema:
  Žena treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Ona nastavlja da uzima sledeće tablete u uobičajeno vreme. Osim toga, u narednih 7 dana morate dodatno koristiti barijernu metodu kontracepcije (na primjer, kondom). Ako se polni odnos dogodio u roku od 7 dana prije preskakanja pilule, treba razmotriti mogućnost trudnoće.
• Prilikom preskakanja tableta u periodu od 8 do 14 dana prijema:
  Žena treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Ona nastavlja da uzima sledeće tablete u uobičajeno vreme. Ako je tokom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj piluli, žena pravilno uzimala pilule, nema potrebe za dodatnim merama kontracepcije. Inače, kao i ako propustite dvije ili više tableta, morate dodatno koristiti barijerne metode kontracepcije (na primjer, kondom) 7 dana.
• Prilikom preskakanja tableta u periodu od 15 do 24 dana od prijema:
  Rizik smanjenja pouzdanosti je neizbježan zbog približavanja perioda neaktivnih zelenih placebo pilula. Morate se striktno pridržavati jedne od dvije sljedeće opcije. U tom slučaju, ako su tokom 7 dana koji prethode prvoj propuštenoj tableti, sve tablete pravilno uzete, nema potrebe za korištenjem dodatnih metoda kontracepcije. Inače, žena mora koristiti prvi od sljedećih režima i dodatno koristiti barijernu metodu kontracepcije (npr. kondom) 7 dana.

1. Žena treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Sljedeće pilule se uzimaju u uobičajeno vrijeme dok se aktivne pilule u pakovanju ne završe, 4 zelene placebo pilule iz posljednjeg reda treba odbaciti, a pilule iz sljedećeg pakovanja treba odmah početi.
   Malo je vjerovatno da će doći do "prestanka" krvarenja dok se pilule u drugom pakovanju ne završe, ali se tokom uzimanja tableta može pojaviti "pjegavi" iscjedak i/ili "probojno" krvarenje.
2. Žena također može prestati uzimati aktivne tablete iz trenutnog pakovanja. Zatim bi trebala uzimati zelene placebo tablete iz posljednjeg reda 4 dana, uključujući dane kada je preskočila tablete, a zatim početi uzimati pilule iz novog pakovanja.
   Ako žena propusti uzimanje aktivnih pilula i ne doživi krvarenje u prekidu dok uzima neaktivne zelene placebo pilule, trudnoću treba isključiti.

Preporuke za gastrointestinalne poremećaje
U slučaju teških gastrointestinalnih smetnji, apsorpcija može biti nepotpuna, pa je potrebno poduzeti dodatne mjere kontracepcije. Ako je u roku od 3-4 sata nakon uzimanja aktivne tablete došlo do povraćanja ili proljeva, treba se voditi preporukama kada preskačete tablete. Ako žena ne želi promijeniti uobičajeni režim i odgoditi početak menstruacije na drugi dan u sedmici, treba uzeti dodatnu aktivnu tabletu.
Kako promijeniti/odgoditi vrijeme povlačenja krvarenja
Da bi se odgodio početak krvarenja povlačenja, žena treba da nastavi da uzima tablete iz sledećeg pakovanja Dimia®, preskačući neaktivne zelene pilule iz trenutnog pakovanja. Dakle, ciklus se može produžiti po želji za bilo koji period dok ne potroše aktivne tablete iz drugog pakovanja, odnosno oko 3 nedelje kasnije nego inače.
Ako planirate započeti sljedeći ciklus ranije, u bilo kojem trenutku trebate prestati uzimati aktivne tablete iz drugog pakiranja, baciti preostale aktivne tablete i početi uzimati neaktivne zelene tablete (u roku od najviše 4 dana), a zatim započeti uzimajući tablete iz novog pakovanja. U tom slučaju, otprilike 2-3 dana nakon uzimanja posljednje aktivne tablete iz prethodnog pakovanja, trebalo bi da počne krvarenje "povlačenja". Dok uzima lijek iz drugog pakiranja, žena može osjetiti "pjegavi" iscjedak i/ili "probojno" krvarenje iz maternice. Redovno uzimanje Dimia® se zatim nastavlja nakon završetka perioda uzimanja neaktivnih zelenih tableta.
Da bi pomjerila početak krvarenja povlačenja na drugi dan u sedmici, žena bi trebala skratiti svoj sljedeći period neaktivne zelene pilule za željeni broj dana. Što je kraći interval, to je veći rizik da ona neće imati krvarenje "povlačenja" i da će imati "pjegavi" iscjedak i/ili "probojno" krvarenje u budućnosti dok uzima tablete iz drugog pakovanja.
Upotreba kod posebnih kategorija pacijenata
Djeca i tinejdžeri
Lijek Dimia® je indiciran tek nakon početka menarhe. Dostupni podaci ne sugeriraju prilagođavanje doze u ovoj grupi pacijenata.
Stariji pacijenti
Dimia® nije indiciran nakon menopauze.
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre
Dimia® je kontraindicirana kod žena s teškim oboljenjem jetre dok se testovi funkcije jetre ne vrate na normalu (vidjeti također dijelove „Kontraindikacije“ i „Farmakološka svojstva“).
Bolesnici sa oštećenom funkcijom bubrega
Dimia® je kontraindicirana kod žena s teškom bubrežnom insuficijencijom ili s akutnim zatajenjem bubrega (vidjeti također dijelove „Kontraindikacije” i „Farmakološka svojstva”).

Nuspojava

Sljedeće nuspojave (ADR) prijavljene su tijekom primjene kombinacije drospirenon/etinilestradiol.
Nuspojave su prikazane prema organskim sistemima prema MedDRA klasifikaciji i učestalosti pojavljivanja: često (> 1/100 i<1/10), нечасто (>1/1000 i<1/100) и редко (>1/10 000 i<1/1000). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, НЛР представлены в порядке уменьшения их тяжести. Для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна».

* Učestalost nepravilnog krvarenja se smanjuje kako se trajanje uzimanja Dimia® produžava.

Dodatne informacije
U nastavku su navedene nuspojave sa vrlo rijetkom učestalošću pojavljivanja ili sa odgođenim simptomima, za koje se vjeruje da su povezane s uzimanjem lijekova iz grupe COC (vidjeti također dijelove „Kontraindikacije“ i „Posebne upute“).
Tumori

• Učestalost dijagnosticiranja raka dojke kod žena koje uzimaju COC je neznatno povećana. Zbog činjenice da je rak dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, povećanje broja dijagnoza raka dojke kod žena koje uzimaju COC je neznatno u odnosu na ukupan rizik od ove bolesti.
• Tumori jetre (benigni i maligni).

Druge države

• žene s hipertrigliceridemijom imaju povećan rizik od pankreatitisa dok uzimaju COC;
• povećanje krvnog pritiska;
• stanja koja se razvijaju ili pogoršavaju tokom uzimanja COC-a, ali njihova veza nije dokazana: žutica i/ili svrab povezan s kolestazom; kolelitijaza; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; chorea; herpes tokom trudnoće; gubitak sluha povezan s otosklerozom;
• kod žena s nasljednim angioedemom, estrogeni mogu uzrokovati ili pogoršati njegove simptome;
• disfunkcija jetre;
• promjene u toleranciji glukoze ili učinci na inzulinsku rezistenciju;
• Crohnova bolest, ulcerozni kolitis;
• kloazma;
• preosjetljivost (uključujući simptome kao što su osip, urtikarija).

Interakcija
Interakcija COC s drugim lijekovima (induktorima enzima) može dovesti do "probojnog" krvarenja i/ili smanjenja kontracepcijske efikasnosti (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").
Ako se bilo koja od nuspojava navedenih u uputama pogorša ili primijetite bilo koju drugu nuspojavu koja nije navedena u uputstvu, obavijestite svog liječnika.

Predoziranje

Ozbiljna kršenja u slučaju predoziranja nisu prijavljena. U pretkliničkim studijama također nije bilo ozbiljnih nuspojava koje su rezultat predoziranja.
Simptomi koji se mogu javiti u slučaju predoziranja: mučnina, povraćanje, pjegavi vaginalni iscjedak ili metroragija.
Tretman. Ne postoji specifičan antidot, potrebno je provesti simptomatsko liječenje.

Interakcija s drugim lijekovima

Efekti drugih lijekova na Dimia®
Moguća je interakcija s lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime, zbog čega se klirens polnih hormona može povećati, što zauzvrat može dovesti do "probojnog" krvarenja iz maternice i/ili smanjenja kontraceptivnog učinka. Ženama koje se liječe takvim lijekovima uz Dimia® preporučuje se korištenje barijerne metode kontracepcije ili odabir druge nehormonske metode kontracepcije (ako je neophodna dugotrajna primjena induktorskih lijekova).
Barijernu metodu kontracepcije treba koristiti tokom čitavog perioda uzimanja istovremenih lijekova, kao i u roku od 28 dana nakon njihovog povlačenja. Ako se upotreba mikrosomalnih induktora enzima jetre nastavi nakon završetka aktivnih tableta u pakovanju Dimia®, trebate početi uzimati Dimia® tablete iz novog pakovanja bez uzimanja zelenih placebo tableta iz starog pakovanja.

• Supstance koje povećavaju klirens Dimia®(slabljenje efikasnosti indukcijom enzima): fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin i eventualno okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin i preparati koji sadrže kantarion.
• Supstance sa različitim efektima na klirens Dimia®
  Kada se istovremeno primjenjuju s lijekom Dimia, mnogi inhibitori HIV ili hepatitis C proteaza i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze mogu povećati ili smanjiti koncentraciju estrogena ili progestagena u plazmi. U nekim slučajevima ovaj efekat može biti klinički značajan.
• Supstance koje smanjuju klirens COC (inhibitori enzima)
  Snažni i umjereni inhibitori CYP3A4, kao što su azolni antimikotici (npr. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidi (npr. klaritromicin, eritromicin), diltiazem i sok od grejpfruta mogu povećati koncentraciju najniže koncentracije u plazmi, estrogena ili prog. Pokazalo se da etorikoksib u dozama od 60 i 120 mg dnevno, kada se uzima zajedno s COC-ima koji sadrže 0,035 mg etinilestradiola, povećava koncentraciju etinilestradiola u krvnoj plazmi za 1,4 odnosno 1,6 puta.

Učinak Dimia® na druge lijekove
COC mogu ometati metabolizam drugih lijekova, što dovodi do povećanja (npr. ciklosporina) ili smanjenja (npr. lamotrigina) koncentracije u plazmi i tkivu.
In vitro, drospirenon može slabo ili umjereno inhibirati izoenzime citokroma P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.
Na osnovu studija interakcija in vivo kod dobrovoljaca liječenih omeprazolom, simvastatinom ili midazolamom kao supstratima markera, može se zaključiti da je malo vjerojatan klinički značajan učinak drospirenona 3 mg na metabolizam lijeka posredovan enzimima sistema citokroma P450.
In vitro, etinil estradiol je reverzibilni inhibitor izoenzima CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, kao i ireverzibilni inhibitor izoenzima CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2. U kliničkim studijama, primjena hormonskog kontraceptiva koji sadrži etinil estradiol nije dovela do bilo kakvog ili samo blagog povećanja koncentracije supstrata izoenzima CYP3A4 (na primjer, midazolama) u plazmi, dok su koncentracije supstrata izoenzima CYP1A2 u krvna plazma se može blago povećati (npr. teofilin) ​​ili umjereno (npr. melatonin i tizanidin).
Drugi oblici interakcije
Kod pacijenata sa očuvanom bubrežnom funkcijom, kombinovana upotreba drospirenona i inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima ili nesteroidnih antiinflamatornih lekova ne utiče značajno na koncentraciju kalijuma u krvnoj plazmi. Međutim, istovremena primjena Dimia® s antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalij nije proučavana. U takvim slučajevima, koncentracija kalijuma u krvnoj plazmi mora se pratiti tokom prvog ciklusa uzimanja leka (videti odeljak „Posebna uputstva“).

specialne instrukcije

Ako je neko od stanja, bolesti/faktora rizika navedenih u nastavku trenutno prisutno, onda potencijalni rizik i očekivanu korist od primjene COC-a u svakom pojedinačnom slučaju treba pažljivo odvagnuti i razgovarati sa ženom prije nego što odluči da počne uzimati lijek. U slučaju pogoršanja, pogoršanja ili prve manifestacije nekog od ovih stanja, bolesti ili faktora rizika, žena treba da se konsultuje sa svojim lekarom, koji može odlučiti o potrebi ukidanja leka.
Bolesti kardiovaskularnog sistema
Rezultati epidemioloških studija ukazuju na vezu između upotrebe COC-a i povećanja incidencije venske i arterijske tromboze i tromboembolije (kao što su duboka venska tromboza, plućna embolija, infarkt miokarda, cerebrovaskularni poremećaji). Ove bolesti su rijetke.
Rizik od razvoja venske tromboembolije (VTE) najveći je u prvoj godini primjene ovih lijekova. Povećan rizik je prisutan nakon početne upotrebe COC ili nastavka upotrebe istih ili različitih COC (nakon pauze između doza od 4 tjedna ili više). Podaci iz prospektivne studije koja je uključivala 3 grupe pacijenata pokazuju da je ovaj povećani rizik prisutan uglavnom tokom prva 3 mjeseca primjene lijeka. Ukupni rizik od VTE kod pacijenata koji uzimaju niske doze COC (<0,05 мг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может угрожать жизни или привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).
VTE koji se manifestira kao duboka venska tromboza ili plućna embolija može se javiti s bilo kojim KOK.
Vrlo rijetko, kada se koriste COC, dolazi do tromboze drugih krvnih žila, na primjer, jetrenih, mezenteričnih, bubrežnih, cerebralnih vena i arterija ili žila retine. Ne postoji konsenzus o vezi između pojave ovih bolesti i upotrebe COC.
Simptomi duboke venske tromboze (DVT) uključuju sljedeće: jednostrano oticanje donjeg ekstremiteta ili duž vene u donjem ekstremitetu, bol ili nelagodu u donjem ekstremitetu samo kada stojite ili hodate, lokalizirano povećanje temperature u zahvaćenom donjem ekstremitetu, crvenilo ili promjena boje kože na donjem ekstremitetu.
Simptomi plućne embolije (PE) su sljedeći: otežano ili ubrzano disanje; iznenadni kašalj, uključujući hemoptizu; oštar bol u grudima, koji se može pogoršati dubokim dahom; osećaj anksioznosti; jaka vrtoglavica; ubrzan ili nepravilan rad srca. Neki od ovih simptoma (npr. kratak dah, kašalj) su nespecifični i mogu se pogrešno protumačiti kao znaci drugih manje ili više teških stanja/bolesti (npr. infekcija respiratornog trakta).
Arterijska tromboembolija može dovesti do moždanog udara, vaskularne okluzije ili infarkta miokarda.
Simptomi moždanog udara su sljedeći: iznenadna slabost ili gubitak osjeta u licu, udovima, posebno na jednoj strani tijela, iznenadna konfuzija, problemi s govorom i razumijevanjem; iznenadni jednostrani ili bilateralni gubitak vida; iznenadni poremećaj hoda, vrtoglavica, gubitak ravnoteže ili koordinacije pokreta; iznenadna, jaka ili dugotrajna glavobolja bez vidljivog uzroka; gubitak svijesti ili nesvjestica sa ili bez epileptičnog napadaja.
Ostali znaci vaskularne okluzije: iznenadni bol, otok i blago plavilo ekstremiteta, "akutni" abdomen.
Simptomi infarkta miokarda uključuju: bol, nelagodu, osjećaj pritiska, težine, stezanja ili punoće u grudima, u ruci ili iza grudne kosti; nelagoda sa zračenjem u leđa, jagodicu, grkljan, ruku, stomak; hladan znoj, mučnina, povraćanje ili vrtoglavica, teška slabost, osjećaj tjeskobe ili kratkog daha; ubrzan ili nepravilan rad srca.
Arterijska tromboembolija može biti opasna po život ili smrtonosna. Kod žena sa kombinacijom više faktora rizika ili velikom težinom jednog od njih, treba razmotriti mogućnost njihovog međusobnog pojačavanja. U takvim slučajevima, stepen povećanja rizika može biti veći nego kod jednostavnog zbrajanja faktora. U ovom slučaju, uzimanje Dimia® je kontraindikovano (videti odeljak „Kontraindikacije“).
Povećava se rizik od razvoja tromboze (venske i/ili arterijske) i tromboembolije:

• sa godinama;
• kod pušača (s povećanjem broja cigareta ili povećanjem dobi, rizik se povećava, posebno kod žena starijih od 35 godina);

u prisustvu:

• gojaznost (BMI preko 30 kg/m2);
• porodična anamneza (na primjer, venska ili arterijska tromboembolija ikada kod bliskih rođaka ili roditelja mlađih od 50 godina). U slučaju nasljedne ili stečene predispozicije, ženu treba pregledati odgovarajući specijalista kako bi se odlučilo o mogućnosti uzimanja KOK;
• produžena imobilizacija, velika operacija, svaka operacija donjih ekstremiteta ili velika trauma. U tim slučajevima, upotrebu Dimia® treba prekinuti. U slučaju planirane operacije, lijek treba prekinuti najmanje 4 tjedna prije nje i ne nastaviti dvije sedmice nakon potpunog obnavljanja motoričke aktivnosti. Privremena imobilizacija (npr. putovanje avionom duže od 4 sata) također može biti faktor rizika za vensku tromboemboliju, posebno ako su prisutni drugi faktori rizika;
• dislipoproteinemija;
• arterijska hipertenzija;
• migrena;
• bolest srčanih zalistaka;
• atrijalna fibrilacija.

Upotreba bilo kojeg kombiniranog hormonskog kontraceptiva povećava rizik od VTE. Upotreba lijekova koji sadrže levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezana je s najmanjim rizikom od VTE. Upotreba drugih lijekova, kao što je Dimia®, može dovesti do dvostrukog povećanja rizika. Odluku o korištenju drugog lijeka osim onog s najmanjim rizikom od razvoja VTE treba donijeti tek nakon razgovora sa ženom kako bi se osiguralo da ona razumije da je upotreba Dimia® praćena vjerovatnoćom razvoja VTE-a, da razumije kakav je njen rizik faktori utiču na verovatnoću razvoja VTE, a takođe razume da je u svakoj prvoj godini upotrebe leka rizik od razvoja VTE za nju najveći.
Pitanje moguće uloge proširenih vena i površinskog tromboflebitisa u nastanku venske tromboembolije ostaje kontroverzno.
Treba uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u postporođajnom periodu. Poremećaji periferne cirkulacije mogu se javiti i kod dijabetes melitusa, sistemskog eritematoznog lupusa, hemolitičko-uremičkog sindroma, hronične upalne bolesti crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemije srpastih stanica.
Povećanje učestalosti i težine migrene tokom upotrebe KOK (koje može prethoditi cerebrovaskularnim poremećajima) je osnova za trenutni prekid uzimanja ovih lekova.
Biohemijski pokazatelji koji ukazuju na nasljednu ili stečenu predispoziciju za vensku ili arterijsku trombozu uključuju sljedeće: otpornost na aktivirani protein C, hiperhomocisteinemiju, nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, antifosfolipidna antitijela (kardiolipinska antitijela, lupus antikoagulant).
Prilikom procjene omjera rizika i koristi, treba uzeti u obzir da adekvatan tretman relevantnog stanja može smanjiti rizik od tromboze povezane s njim. Također treba imati na umu da je rizik od tromboze i tromboembolije tijekom trudnoće veći nego kod uzimanja niskih doza COC (<0,05 мг этинилэстрадиола).
Tumori
Najznačajniji faktor rizika za razvoj raka grlića materice je perzistentna infekcija humanim papiloma virusom. Postoje izvještaji o blagom povećanju rizika od razvoja raka grlića materice uz dugotrajnu primjenu COC, ali veza s upotrebom COC nije dokazana. Ostaju kontroverze o tome u kojoj mjeri su ovi nalazi povezani sa skriningom na patologiju grlića materice ili seksualno ponašanje (manja upotreba barijernih metoda kontracepcije).
Metaanaliza 54 epidemiološke studije pokazala je da postoji neznatno povećan relativni rizik od razvoja raka dojke dijagnosticiran kod žena koje trenutno uzimaju COC (relativni rizik 1,24). Povećani rizik postepeno nestaje u roku od 10 godina nakon prestanka uzimanja ovih lijekova. Zbog činjenice da je rak dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, povećanje broja dijagnoza raka dojke kod žena koje trenutno uzimaju ili su ih nedavno uzimale je beznačajno u odnosu na ukupan rizik od ove bolesti. Uočeno povećanje rizika može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke kod žena koje koriste COC, njihovih bioloških učinaka ili kombinacije oba faktora. Kod žena koje su koristile COC otkrivaju se raniji stadijumi raka dojke nego kod žena koje ih nikada nisu koristile.
U rijetkim slučajevima, na pozadini primjene COC-a, uočen je razvoj benignih, au izuzetno rijetkim slučajevima malignih tumora jetre, koji su u nekim slučajevima doveli do po život opasnog intraabdominalnog krvarenja. Ova stanja treba uzeti u obzir pri provođenju diferencijalne dijagnoze u slučaju jakih bolova u trbuhu, povećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja.
Tumori mogu biti opasni po život ili smrtonosni.
Druge države
Kliničke studije nisu pokazale utjecaj drospirenona na koncentraciju kalija u krvnoj plazmi kod pacijenata sa blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom. Postoji teoretski rizik od razvoja hiperkalemije kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega s početnom koncentracijom kalija na gornjoj granici normale, dok uzimaju lijekove koji dovode do zadržavanja kalija u tijelu. Kod žena sa povećanim rizikom od razvoja hiperkalijemije preporučuje se određivanje koncentracije kalija u krvnoj plazmi tokom prvog ciklusa uzimanja Dimia®.
Kod žena sa hipertrigliceridemijom (ili porodičnom anamnezom ovog stanja), može postojati povećan rizik od razvoja pankreatitisa dok uzimaju COC.
Iako je blagi porast krvnog tlaka opisan kod mnogih žena koje su uzimale COC, klinički značajna povećanja bila su rijetka. Međutim, ako se tijekom uzimanja COC-a razvije uporni klinički značajan porast krvnog tlaka, ove lijekove treba prekinuti i započeti liječenje arterijske hipertenzije. Uzimanje COC-a može se nastaviti ako se antihipertenzivnom terapijom postižu normalne vrijednosti krvnog tlaka.
Zabilježeno je da se sljedeća stanja razvijaju ili pogoršavaju kako tokom trudnoće tako i tokom uzimanja COC, ali njihova veza sa upotrebom COC nije dokazana: žutica i/ili svrab povezani s kolestazom; kolelitijaza; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; chorea; herpes tokom trudnoće; gubitak sluha povezan sa otosklerozom. Opisani su i slučajevi pogoršanja tijeka endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa na pozadini primjene COC.
Kod žena s nasljednim oblicima angioedema, egzogeni estrogeni mogu uzrokovati ili pogoršati simptome angioedema.
Akutna ili kronična disfunkcija jetre može zahtijevati prekid uzimanja COC dok se testovi funkcije jetre ne vrate u normalu. Ponavljajuća holestatska žutica, koja se prvi put razvija tokom trudnoće ili prethodne upotrebe polnih hormona, zahteva prekid uzimanja KOK.
Iako COC mogu utjecati na rezistenciju na inzulin i toleranciju glukoze, nema potrebe za promjenom doze hipoglikemijskih lijekova kod pacijenata sa dijabetesom koji koriste niske doze COC (<0,05 мг этинил-эстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.
Povremeno se može razviti hloazma, posebno kod žena koje su imale hloazmu u trudnoći. Žene sa sklonošću ka kloazmi dok uzimaju COC trebale bi izbjegavati dugotrajno izlaganje suncu i izlaganje ultraljubičastom zračenju.
Laboratorijski testovi
Uzimanje COC može utjecati na rezultate nekih laboratorijskih testova, uključujući jetru, bubrege, štitnjaču, funkciju nadbubrežne žlijezde, koncentraciju transportnih proteina u plazmi, metabolizam ugljikohidrata, parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene obično ne prelaze granice normalnih vrijednosti. Drospirenon povećava aktivnost renina i aldosterona u plazmi, što je povezano s njegovim antimineralokortikoidnim djelovanjem.
Ljekarski pregledi
Prije početka ili nastavka primjene Dimia®, potrebno je upoznati se sa istorijom života, porodičnom anamnezom žene, obaviti detaljan medicinski (uključujući mjerenje krvnog pritiska, otkucaja srca, BMI) i ginekološki pregled (uključujući pregled mliječne žlijezde i citološki pregled struganja sa grlića materice), isključuju trudnoću. Obim dodatnih studija i učestalost kontrolnih pregleda određuje se pojedinačno. Kontrolne preglede obično treba obaviti najmanje 1 put u 6 mjeseci.
Žene treba upozoriti da COC ne štite od HIV infekcije (AIDS) i drugih spolno prenosivih bolesti.
Smanjena efikasnost
Efikasnost COC-a može biti smanjena u sljedećim slučajevima: kada se propuste aktivne tablete, uz povraćanje i proljev ili kao rezultat interakcije lijekova.
Nedovoljna kontrola menstrualnog ciklusa
Prilikom uzimanja COC-a, može doći do nepravilnog krvarenja („pjegavo“ krvarenje i/ili „probojno“ krvarenje), posebno tokom prvih mjeseci upotrebe. Stoga, evaluaciju bilo kakvog nepravilnog krvarenja treba uraditi tek nakon perioda adaptacije od približno tri ciklusa.
Ako se nepravilno krvarenje ponovi ili razvije nakon prethodnih redovnih ciklusa, potrebno je izvršiti detaljan dijagnostički pregled kako bi se isključio malignitet ili trudnoća.
Neke žene možda neće iskusiti krvarenje "povlačenja" dok uzimaju zelene neaktivne placebo pilule. Ako je lijek uzet prema uputama, malo je vjerovatno da je žena trudna. Međutim, ako je lijek prije uziman neredovno ili ako nema dva uzastopna krvarenja, trudnoću treba isključiti prije nastavka uzimanja lijeka.
Laktoza
Dimia®, filmom obložene tablete, sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima netolerancije galaktoze, nedostatkom laktaze i malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.
Soja
Dimia® filmom obložene tablete sadrže sojin lecitin. Pacijenti sa alergijom na kikiriki i soju ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

Nije pronađeno.

Obrazac za oslobađanje

Filmom obložene tablete [set], 3 mg + 0,02 mg.
Po 24 tablete drospirenona + etinil estradiola i 4 tablete placeba u blister pakovanju od PVC/PE/PVDC-aluminijske folije.
1 ili 3 blistera u kartonskoj kutiji zajedno sa uputstvom za upotrebu. Kartonska ravna kutija za čuvanje blistera je priložena u kartonsko pakovanje.

Uslovi skladištenja

Na mestu zaštićenom od svetlosti na temperaturi ne višoj od 25°C.
Čuvati van domašaja djece!

Najbolje do datuma

2 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi za odmor

Izdaje se na recept.

Proizvođač

OJSC "Gedeon Richter"
1103 Budimpešta, ul. Dömröi, 19-21, Mađarska

Reklamacije potrošača slati na:
Moskovsko predstavništvo JSC "Gedeon Richter"
119049 Moskva, 4. Dobrinjinski ulicu, zgrada 8,

Dimia® je kombinovani monofazni oralni kontraceptiv koji sadrži drospirenon i etinil estradiol. Po svom farmakološkom profilu drospirenon je blizak prirodnom progesteronu: nema estrogeno, glukokortikoidno i antiglukokortikoidno djelovanje i karakterizira ga izraženo antiandrogeno i umjereno antimineralokortikoidno djelovanje. Kontracepcijski učinak temelji se na interakciji različitih faktora, od kojih su najvažniji inhibicija ovulacije, povećanje viskoznosti cervikalnog sekreta i promjene u endometrijumu. Pearl indeks, pokazatelj koji odražava učestalost trudnoće kod 100 žena u reproduktivnom dobu tokom godine upotrebe kontraceptiva, manji je od 1.

Farmakokinetika

Drospirenone

Usisavanje

Kada se uzima oralno, drospirenon se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Cmax drospirenona u serumu je oko 38 ng/ml i postiže se otprilike 1-2 sata nakon pojedinačne doze.

Bioraspoloživost - 76-85%. Istovremena primjena s hranom ne utiče na bioraspoloživost drospirenona.

Distribucija

Nakon oralne primjene, koncentracije drospirenona u plazmi su se smanjile s konačnim poluživotom od 31 sat.Drospirenon se vezuje za serumski albumin i ne vezuje se za globulin koji vezuje polne hormone (SHBG) ili globulin koji vezuje kortikosteroide (transcortin). Samo 3-5% ukupne koncentracije drospirenona u serumu postoji kao slobodni steroidi. Povećanje SHBG izazvano etinilestradiolom ne utiče na vezivanje drospirenona za proteine ​​u serumu. Prosječni prividni V d drospirenona je 3,7 ± 1,2 l/kg.

Tokom ciklusa lečenja Css max drospirenona u plazmi je oko 70 ng/ml, postiže se nakon 8 dana lečenja. Koncentracije drospirenona u serumu se povećavaju otprilike 3 puta zbog omjera konačnog T 1/2 i intervala doziranja.

Metabolizam

Drospirenon se intenzivno metabolizira nakon oralne primjene. Glavni metaboliti u krvnoj plazmi su kiseli oblici drospirenona, koji nastaju prilikom otvaranja laktonskog prstena, i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat, oba nastaju bez učešća P450 sistema. Drospirenon se u maloj mjeri metabolizira pomoću CYP3A4 i može inhibirati ovaj enzim, kao i CYP1A1, CYP2C9 i CYP2C19 in vitro.

uzgoj

Bubrežni klirens metabolita drospirenona u serumu je 1,5±0,2 ml/min/kg. Drospirenon se izlučuje samo u nepromijenjenim količinama u tragovima. Metaboliti drospirenona izlučuju se bubrezima i kroz crijeva s omjerom izlučivanja od oko 1,2:1,4. T1/2 metabolita putem bubrega i kroz crijeva je oko 40 sati.

Etinilestradiol

Usisavanje

Kada se uzima oralno, etinilestradiol se brzo i potpuno apsorbira. Cmax u serumu je oko 33 pg/ml i postiže se unutar 1-2 sata nakon jednokratne oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost kao rezultat konjugacije prvog prolaza i metabolizma prvog prolaza je približno 60%. Istovremeni unos hrane smanjio je bioraspoloživost etinilestradiola kod približno 25% pregledanih pacijenata; nije bilo drugih promjena.

Distribucija

Koncentracije etinilestradiola u serumu su opadale dvofazno, u fazi finalne distribucije T 1/2 je otprilike 24 sata Etinilestradiol se dobro, ali nespecifično, vezuje za serumski albumin (približno 98,5%) i inducira povećanje koncentracije SHBG u serumu. Prividni V d je oko 5 l/kg.

C ss se postiže u drugoj polovini ciklusa liječenja, a serumska koncentracija etinil estradiola se povećava za 2-2,3 puta.

Metabolizam

Etinilestradiol je supstrat za predsistemsku konjugaciju u sluznici tankog crijeva i u jetri. Etinilestradiol se primarno metabolizira aromatičnom hidroksilacijom, stvarajući širok spektar hidroksiliranih i metiliranih metabolita, koji su prisutni i u slobodnom obliku i kao konjugati s glukuronskom kiselinom. Bubrežni klirens metabolita etinilestradiola je približno 5 ml/min/kg.

uzgoj

Nepromijenjeni etinilestradiol se praktički ne izlučuje iz tijela. Metaboliti etinilestradiola izlučuju se bubrezima i kroz crijeva u omjeru 4:6. T 1/2 metabolita je oko 24 sata.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U slučaju poremećene funkcije bubrega

C ss drospirenon u plazmi kod žena sa blagom bubrežnom insuficijencijom (CC 50-80 ml/min) bio je uporediv sa odgovarajućim pokazateljima kod žena sa normalnom funkcijom bubrega (CC > 80 ml/min). Kod žena s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (CC od 30 ml/min do 50 ml/min), koncentracija drospirenona u plazmi bila je u prosjeku 37% viša nego kod žena s normalnom funkcijom bubrega. Drospirenon se dobro podnosio u svim grupama. Drospirenon nije imao klinički značajan uticaj na sadržaj kalijuma u krvnom serumu. Farmakokinetika kod teškog zatajenja bubrega nije proučavana.

Kod kršenja funkcije jetre

Drospirenon dobro podnose pacijenti sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B). Farmakokinetika kod teškog oštećenja jetre nije proučavana.

Obrazac za oslobađanje

Tablete, filmom obložene, bijele ili gotovo bijele, okrugle, bikonveksne, sa oznakom "G73" na jednoj strani tablete, utisnute utiskivanjem; na poprečnom presjeku jezgro je bijelo ili gotovo bijelo (24 komada u blisteru).

Pomoćne supstance: laktoza monohidrat - 48,53 mg, kukuruzni skrob - 16,6 mg, preželatinizovani kukuruzni skrob - 9,6 mg, kopolimer makrogola i polivinil alkohola - 1,45 mg, magnezijum stearat - 0,8 mg.

Sastav filmske ljuske: Opadry II bijeli 85G18490 - 2 mg (polivinil alkohol - 0,88 mg, titan dioksid - 0,403 mg, makrogol 3350 - 0,247 mg, talk - 0,4 mg, sojin lecitin - 0,07 mg).

placebo pilule

Tablete, filmom obložene zelene, okrugle, bikonveksne; na poprečnom presjeku jezgro je bijelo ili gotovo bijelo (4 komada u blisteru).

Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza - 42,39 mg, laktoza - 37,26 mg, preželatinizovani kukuruzni skrob - 9 mg, magnezijum stearat - 0,9 mg, koloidni silicijum dioksid - 0,45 mg.

Sastav filmske ljuske: Opadry II zeleni 85F21389 - 3 mg (polivinil alkohol - 1,2 mg, titanijum dioksid - 0,7086 mg, makrogol 3350 - 0,606 mg, talk - 0,444 mg, indigo karmin - 0,017 mg - 0,017 mg , boja željeznog oksida crna - 0,003 mg, boja zalazak žuta - 0,003 mg).

28 kom. - blisteri (1) - pakovanja od kartona.
28 kom. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.

Doziranje

Tablete treba uzimati dnevno, otprilike u isto vrijeme, sa malom količinom vode, redoslijedom navedenim na blister pakovanju. Tablete se uzimaju neprekidno 28 dana, po 1 tableta dnevno. Uzimanje tableta iz sljedećeg pakovanja počinje nakon uzimanja posljednje tablete iz prethodnog pakovanja. Krvarenje "prestanka" obično počinje 2-3 dana nakon početka uzimanja placebo tableta (posljednji red) i ne završava se nužno do početka sljedećeg pakovanja.

Kako početi uzimati Dimia®

Ako hormonski kontraceptivi nisu korišteni u posljednjih mjesec dana, Dimia ® se započinje prvog dana menstrualnog ciklusa (tj. prvog dana menstrualnog krvarenja). Takođe je moguće početi sa uzimanjem od 2. do 5. dana menstrualnog ciklusa, u kom slučaju je neophodna dodatna upotreba barijerne metode kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta iz prvog pakovanja.

Prelazak sa drugih kombinovanih kontraceptiva (kombinovane oralne kontraceptivne pilule, vaginalni prsten ili transdermalni flaster)

Dimia® treba započeti sljedeći dan nakon uzimanja posljednje neaktivne tablete (za preparate koji sadrže 28 tableta) ili dan nakon uzimanja posljednje aktivne tablete iz prethodnog pakovanja (moguće sljedeći dan nakon završetka uobičajene 7-dnevne pauze) - za preparate koji sadrže 21 tabletu u pakovanju. U slučaju da žena koristi vaginalni prsten ili transdermalni flaster, poželjno je početi uzimati Dimia ® na dan njihovog uklanjanja ili, najkasnije, na dan kada se planira umetanje novog prstena ili flastera.

Prelazak sa kontraceptiva koji sadrže samo progestogen (mini-pilule, injekcije, implantati) ili sa intrauterinog sistema (IUD) koji oslobađa gestagene.

Žena može preći s uzimanja mini-pilule na uzimanje Dimia ® bilo kojeg dana (od implantata ili spirale na dan kada je uklonjena, sa injekcijskih oblika lijekova na dan kada je trebala sljedeća injekcija), ali u svim slučajevima potrebno je koristiti dodatnu barijernu metodu kontracepcije tokom prvih 7 dana uzimanja tableta.

Nakon pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće

Uzimanje lijeka Dimia ® može se započeti na recept ljekara na dan prekida trudnoće. U tom slučaju žena ne treba da preduzima dodatne mere kontracepcije.

Nakon porođaja ili pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće.

Ženi se preporučuje da počne uzimati lijek 21-28 dana nakon porođaja (pod uvjetom da ne doji) ili pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće. Ako se sa prijemom započne kasnije, žena treba da koristi dodatnu barijernu metodu kontracepcije tokom prvih 7 dana nakon početka primene leka Dimia®. Uz nastavak seksualne aktivnosti (prije početka uzimanja lijeka Dimia ®), trudnoću treba isključiti.

Uzimanje propuštenih tableta

Nedostatak placebo tablete iz posljednjeg (4.) reda blistera može se zanemariti. Međutim, treba ih odbaciti kako bi se izbjeglo nenamjerno produženje placebo faze. Indikacije u nastavku odnose se samo na propuštene tablete koje sadrže aktivne sastojke.

Ako je kašnjenje s uzimanjem pilule bilo manje od 12 sati, kontracepcijska zaštita se ne smanjuje. Žena treba da uzme propuštenu pilulu što je pre moguće (čim se seti), a sledeću tabletu u uobičajeno vreme.

Ako kašnjenje prelazi 12 sati, kontraceptivna zaštita može biti smanjena. U ovom slučaju možete se rukovoditi dva osnovna pravila:

1. Uzimanje tableta nikada ne treba prekidati duže od 7 dana;

2. Da bi se postigla adekvatna supresija hipotalamus-hipofizno-jajničkog sistema, potrebno je 7 dana neprekidnog uzimanja tableta.

Shodno tome, ženama se mogu dati sljedeće preporuke:

Žena treba da uzme propuštenu pilulu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Tada bi trebalo da uzme tablete u uobičajeno vreme. Takođe, narednih 7 dana treba koristiti barijeru kao što je kondom. Ako se polni odnos dogodio u prethodnih 7 dana, treba razmotriti mogućnost trudnoće. Što je više tableta propušteno i što je ovaj prolaz bliži pauzi od 7 dana u uzimanju lijeka, to je veći rizik od trudnoće.

Žena treba da uzme propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Tada bi trebalo da uzme tablete u uobičajeno vreme. Ako je tokom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj piluli, žena uzimala pilule na očekivani način, nema potrebe za dodatnim merama kontracepcije. Međutim, ako je propustila više od 1 tablete, potrebna je dodatna metoda kontracepcije (barijera - na primjer, kondom) 7 dana.

Pouzdanost metode neizbježno opada kako se faza uzimanja placebo tableta približava. Međutim, korekcija režima uzimanja tableta i dalje može pomoći u sprečavanju trudnoće. Ako se slijedi jedna od dvije sheme opisane u nastavku, i ako je žena pridržavala režima uzimanja lijeka u prethodnih 7 dana prije nego što je preskočila pilulu, neće biti potrebe za korištenjem dodatnih mjera kontracepcije. Ako to nije slučaj, ona mora završiti prvi od dva režima i koristiti dodatne mjere opreza u narednih 7 dana.

1. Žena treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Zatim treba uzeti tablete u uobičajeno vrijeme dok ne ponestane aktivnih tableta. Ne treba uzimati 4 placebo tablete iz posljednjeg reda, morate odmah početi uzimati tablete iz sljedećeg blister pakovanja. Najvjerovatnije neće biti krvarenja "povlačenja" do kraja drugog pakovanja, ali može doći do krvarenja u obliku mrlja ili "povlačenja" u dane uzimanja lijeka iz drugog pakovanja.

2. Žena također može prestati uzimati aktivne tablete iz započetog pakovanja. Umesto toga, trebalo bi da uzima placebo tablete iz poslednjeg reda 4 dana, uključujući dane kada je preskočila tablete, a zatim da počne da uzima tablete iz sledećeg pakovanja.

Ako žena propusti uzimati tabletu i nakon toga ne doživi krvarenje "povlačenja" u fazi placebo pilule, treba razmotriti mogućnost trudnoće.

Primjena lijeka kod gastrointestinalnih smetnji

U slučaju teških gastrointestinalnih smetnji (npr. povraćanje ili dijareja), apsorpcija lijeka će biti nepotpuna i bit će potrebne dodatne mjere kontracepcije. Ako se povraćanje pojavi unutar 3-4 sata nakon uzimanja aktivne tablete, novu (zamjensku) tabletu treba uzeti što je prije moguće. Ako je moguće, sljedeću tabletu treba uzeti u roku od 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja tablete. Ako je prošlo više od 12 sati, preporučuje se postupiti prema uputama za preskakanje tableta. Ako žena ne želi da promeni uobičajeni režim uzimanja tableta, trebalo bi da uzme dodatnu tabletu iz drugog pakovanja.

Odgađanje menstrualnog krvarenja "povlačenje"

Da bi odgodila krvarenje, žena treba da preskoči uzimanje placebo tableta iz započetog pakovanja i počne da uzima tablete drospirenon + etinil estradiol iz novog pakovanja. Odgoda se može produžiti dok ne potroše aktivne tablete u drugom pakovanju. Tokom kašnjenja, žena može iskusiti aciklično obilno ili pjegavo krvarenje iz vagine. Redovno uzimanje Dimia® se nastavlja nakon placebo faze.

Kako bi se krvarenje prebacilo na drugi dan u sedmici, preporučuje se skratiti predstojeću fazu uzimanja placebo tableta za željeni broj dana. Kada se ciklus skrati, veća je vjerovatnoća da žena neće imati krvarenje "povlačenja" nalik na menstruaciju, ali će imati aciklično obilno ili tačkasto krvarenje iz vagine prilikom uzimanja sljedećeg pakovanja (isto kao i kod produženja ciklusa).

Predoziranje

Do sada nije bilo slučajeva predoziranja Dimia®. Na osnovu općeg iskustva s upotrebom kombiniranih oralnih kontraceptiva, potencijalni simptomi predoziranja mogu uključivati: mučninu, povraćanje, blago krvarenje iz vagine.

Liječenje: bez antidota. Liječenje treba biti simptomatsko.

Interakcija

Učinak drugih lijekova na Dimia®

Interakcije između oralnih kontraceptiva i drugih lijekova mogu dovesti do acikličkog krvarenja i/ili neuspjeha kontracepcije. Interakcije opisane u nastavku reflektuju se u naučnoj literaturi.

Mehanizam interakcije sa hidantoinom, barbituratima, primidonom, karbamazepinom i rifampicinom; okskarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, grizeofulvin i preparati gospine trave (Hypericum perforatum) zasniva se na sposobnosti ovih aktivnih supstanci da induciraju mikrosomalne enzime jetre. Maksimalna indukcija mikrosomalnih enzima jetre se ne postiže u roku od 2-3 sedmice, ali nakon toga perzistira najmanje 4 sedmice nakon prekida terapije lijekovima.

Neuspjeh kontracepcije također je zabilježen kod antibiotika kao što su ampicilin i tetraciklin. Mehanizam ovog fenomena nije jasan.

Žene na kratkotrajnom liječenju (do jedne sedmice) bilo kojom od gore navedenih grupa lijekova ili pojedinačnim lijekovima trebaju privremeno (u periodu istovremene primjene drugih lijekova i još 7 dana nakon njegovog završetka), uz PDA , barijerne metode kontracepcije.

Žene koje primaju terapiju rifampicinom, pored uzimanja COC, trebale bi koristiti barijernu metodu kontracepcije i nastaviti je koristiti 28 dana nakon prestanka liječenja rifampicinom. Ako istovremeni lijekovi traju duže od roka valjanosti aktivnih tableta u pakovanju, neaktivne tablete treba prekinuti i odmah započeti s uzimanjem tableta drospirenon + etinil estradiol iz sljedećeg pakovanja.

Ako žena stalno uzima lijekove - induktore mikrosomalnih enzima jetre, treba koristiti druge pouzdane nehormonske metode kontracepcije.

Glavni metaboliti drospirenona u ljudskoj plazmi nastaju bez sudjelovanja sistema citokroma P450. Stoga je malo vjerovatno da će inhibitori citokroma P450 utjecati na metabolizam drospirenona.

Učinak Dimia® na druge lijekove

Oralni kontraceptivi mogu uticati na metabolizam nekih drugih aktivnih supstanci. Shodno tome, koncentracije ovih supstanci u plazmi ili tkivu mogu se ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).

Na osnovu in vitro studija inhibicije i studija interakcija in vivo kod dobrovoljaca liječenih omeprazolom, simvastatinom i midazolamom kao supstratom, malo je vjerojatan učinak drospirenona u dozi od 3 mg na metabolizam drugih aktivnih supstanci.

Druge interakcije

Kod pacijenata bez bubrežne insuficijencije, istovremena primjena drospirenona i ACE inhibitora ili NSAIL ne utječe značajno na sadržaj kalija u krvnom serumu. Ali ipak, istovremena primjena lijeka Dimia ® s antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalij nije proučavana. U tom slučaju, tokom prvog ciklusa lečenja potrebno je kontrolisati koncentraciju serumskog kalijuma.

Laboratorijski testovi

Upotreba kontracepcijskih steroida može utjecati na rezultate određenih laboratorijskih testova, uključujući biokemijske parametre funkcije jetre, štitnjače, nadbubrežne žlijezde i bubrega, koncentracije proteina (transportera) u plazmi, kao što su proteini koji vežu kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljikohidrata i parametri koagulacije krvi i fibrinoliza. Generalno, promjene ostaju u granicama normalnih vrijednosti. Drospirenon je uzrok povećanja aktivnosti renina u plazmi i - zbog male antimineralokortikoidne aktivnosti - smanjuje koncentraciju aldosterona u plazmi.

Nuspojave

Sljedeći neželjeni događaji su prijavljeni tijekom uzimanja Dimia®:

Žene koje koriste kombinirane oralne kontraceptive (COC) iskusile su sljedeće ozbiljne nuspojave:

• venske tromboembolijske bolesti;
• arterijske tromboembolijske bolesti;
• tumori jetre;
• pojava ili pogoršanje stanja za koja nije dokazana veza sa upotrebom COC-a: Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, migrena, endometrioza, fibroidi materice, porfirija, sistemski eritematozni lupus, herpes tokom prethodne trudnoće, reuma, reuma hemolitičko-uremijski sindrom, holestatska žutica;
• kloazma;
• akutna ili kronična bolest jetre može zahtijevati prekid uzimanja COC dok se testovi funkcije jetre ne vrate u normalu;
• kod žena s nasljednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome angioedema.

Indikacije

• oralna kontracepcija.

Kontraindikacije

Dimia® je, kao i drugi kombinovani oralni kontraceptivi, kontraindicirana u bilo kojem od sljedećih stanja:

• tromboza (arterijska i venska) i tromboembolija trenutno ili u anamnezi (uključujući trombozu, duboki venski tromboflebitis; plućnu emboliju, infarkt miokarda, moždani udar, cerebrovaskularne poremećaje);
• stanja koja prethode trombozi (uključujući prolazne ishemijske napade, anginu pektoris) u sadašnjosti ili u anamnezi;
• višestruki ili izraženi faktori rizika za vensku ili arterijsku trombozu, uklj. komplicirane lezije valvularnog aparata srca, fibrilacija atrija, bolesti cerebralnih žila ili koronarnih arterija; nekontrolisana arterijska hipertenzija, velika operacija sa produženom imobilizacijom, pušenje starije od 35 godina, gojaznost sa BMI >30 kg/m 2 ;
• nasljedna ili stečena predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, na primjer, otpornost na aktivirani protein C, nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, hiperhomocisteinemija i antitijela na fosfolipide (prisustvo antitijela na fosfolipide - antitijela na lupus cardiolipin) ;
• pankreatitis sa teškom hipertrigliceridemijom trenutno ili u anamnezi;
• teško kronično ili akutno zatajenje bubrega;
• tumor jetre (benigni ili maligni) trenutno ili u anamnezi;
• hormonski zavisne maligne neoplazme genitalnih organa ili mliječne žlijezde u sadašnjosti ili u povijesti;
• krvarenje iz vagine nepoznatog porijekla;
• migrena s anamnezom fokalnih neuroloških simptoma;
• nedostatak laktaze, intolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze, nedostatak lapp laktaze (nedostatak laktaze kod nekih naroda na sjeveru);
• trudnoća i sumnja na nju;
• period laktacije;
• preosjetljivost na lijek ili bilo koju komponentu lijeka.

Pažljivo

• faktori rizika za trombozu i tromboemboliju: pušenje mlađe od 35 godina, gojaznost, dislipoproteinemija, kontrolisana arterijska hipertenzija, migrena bez fokalnih neuroloških simptoma, nekomplicirana bolest srčanih zalistaka, nasljedna sklonost trombozi (tromboza, infarkt miokarda u mladoj dobi ili infarkt miokarda ili cerebrovačka nesreća jedan od najbližih rođaka);
• bolesti kod kojih se mogu javiti poremećaji periferne cirkulacije: dijabetes melitus bez vaskularnih komplikacija, sistemski eritematozni lupus (SLE), hemolitičko-uremijski sindrom, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, anemija srpastih ćelija, flebitis površinskih vena;
• nasledni angioedem;
• hipertrigliceridemija;
• teške bolesti jetre (do normalizacije testova funkcije jetre);
• bolesti koje su se prvi put pojavile ili pogoršale tijekom trudnoće ili u pozadini prethodnog uzimanja polnih hormona (uključujući žuticu i/ili svrab povezan s kolestazom, holelitijazom, otosklerozom s oštećenjem sluha, porfirijom, herpesom tijekom trudnoće u anamnezi, manjom korejom (bolest Sidenham ), kloazma);
• postpartalni period.

Karakteristike aplikacije

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Lijek Dimia ® je kontraindiciran u trudnoći.

Ukoliko dođe do trudnoće tokom upotrebe leka Dimia®, treba je odmah prekinuti. Proširene epidemiološke studije nisu otkrile ni povećan rizik od urođenih mana kod djece rođene od žena koje su uzimale COC prije trudnoće, niti teratogeno djelovanje KOK kada su nenamjerno uzete tokom trudnoće.

Prema pretkliničkim studijama, ne mogu se isključiti neželjeni efekti koji utiču na tok trudnoće i razvoj fetusa usled hormonskog delovanja aktivnih komponenti.

Lijek Dimia ® može utjecati na laktaciju: smanjiti količinu mlijeka i promijeniti njegov sastav. Male količine kontracepcijskih steroida i/ili njihovih metabolita mogu se izlučiti u mlijeko tijekom primjene COC. Ove količine mogu uticati na dijete. Upotreba lijeka Dimia ® tokom dojenja je kontraindikovana.

Primjena za kršenje funkcije jetre

Kontraindicirano:

• postojeća teška bolest jetre (ili anamneza) pod uslovom da funkcija jetre trenutno nije normalna;
• tumor jetre (benigni ili maligni) trenutno ili u anamnezi.

Primjena za kršenje funkcije bubrega

Kontraindicirano:

• teškog kroničnog ili akutnog zatajenja bubrega

Upotreba kod dece

Upotreba lijeka prije uspostavljanja menarhe nije indikovana.

specialne instrukcije

Ako postoji bilo koje od stanja/faktora rizika navedenih u nastavku, koristi od uzimanja COC treba procijeniti pojedinačno za svaku ženu i razgovarati s njom prije početka upotrebe. Ako se neželjeni događaj pogorša ili ako se pojavi bilo koje od ovih stanja ili faktora rizika, žena treba da se javi svom lekaru. Ljekar mora odlučiti da li će prestati uzimati COC.

Poremećaji cirkulacije

Uzimanje bilo kojeg kombiniranog oralnog kontraceptiva povećava rizik od venske tromboembolije (VTE). Povećan rizik od VTE je najizraženiji u prvoj godini kada žena koristi kombinovani oralni kontraceptiv.

Epidemiološke studije su pokazale da je incidencija VTE kod žena bez faktora rizika koje su uzimale niske doze estrogena (<0.05 мг этинилэстрадиола) в составе комбинированного перорального контрацептива, составляет примерно 20 случаев на 100 000 женщин-лет (для левоноргестрелсодержащих КПК "второго поколения") или 40 случаев на 100 000 женщин-лет (для дезогестрел/гестоденсодержащих КПК "третьего поколения"). У женщин, не пользующихся КПК, случается 5-10 ВТЭ и 60 беременностей на 100 000 женщин-лет. ВТЭ фатальна в 1-2% случаев.

Podaci iz velike, prospektivne, trostrane studije pokazali su da se incidencija VTE kod žena sa ili bez drugih faktora rizika za vensku tromboemboliju, koje su koristile kombinaciju etinilestradiola i drospirenona, 0,03 mg + 3 mg, poklapala sa učestalošću VTE kod žena koje su koristile oralne kontraceptive koji sadrže levonorgestrel i druge PDA. Stepen rizika od venske tromboembolije pri uzimanju Dimia® još nije utvrđen.

Epidemiološke studije su također otkrile povezanost između primjene COC-a i povećanog rizika od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda, prolazni ishemijski poremećaji).

Vrlo rijetko se kod žena koje su uzimale oralne kontraceptive javila tromboza drugih krvnih žila, kao što su vene i arterije jetre, mezenterija, bubrega, mozga ili retine. Ne postoji konsenzus o povezanosti ovih pojava sa upotrebom hormonskih kontraceptiva.

Simptomi venskih ili arterijskih trombotičkih/tromboembolijskih događaja ili akutnih poremećaja cerebralne cirkulacije:

• neobična jednostrana bol i/ili oticanje donjih ekstremiteta;
• iznenadni jak bol u grudima, bez obzira da li se širi u lijevu ruku ili ne;
• iznenadni nedostatak daha;
• iznenadna pojava kašlja;
• svaka neuobičajena jaka dugotrajna glavobolja;
• iznenadni djelomični ili potpuni gubitak vida;
• diplopija;
• oštećen govor ili afazija;
• vrtoglavica;
• kolaps sa ili bez parcijalnih epileptičkih napada;
• slabost ili vrlo uočljiva utrnulost koja iznenada zahvati jednu stranu ili jedan dio tijela;
• poremećaji kretanja;
• kompleks simptoma "akutni" abdomen.

Žena treba da se posavetuje sa specijalistom pre uzimanja KOK.

Rizik od venskih tromboembolijskih poremećaja pri uzimanju COC povećava se sa:

• povećanje starosti;
• nasljedna predispozicija (venska tromboembolija se ikada dogodila braći i sestrama ili roditeljima u relativno ranoj dobi);
• produžena imobilizacija, napredna operacija, svaka operacija na donjim ekstremitetima ili velika trauma. U takvim situacijama preporučuje se prestanak uzimanja lijeka (u slučaju planirane hirurške intervencije, najmanje četiri sedmice prije) i ne nastavak prije dvije sedmice nakon potpunog obnavljanja pokretljivosti. Ako lijek nije prekinut unaprijed, treba razmotriti terapiju antikoagulansima;
• Ne postoji konsenzus o mogućoj ulozi proširenih vena i površinskog tromboflebitisa u pojavi ili pogoršanju venske tromboze.

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili akutnog cerebrovaskularnog infarkta pri uzimanju COC povećava se sa:

• povećanje starosti;
• pušenje (ženama starijim od 35 godina se preporučuje da prestanu pušiti ako žele da uzimaju COC);
• dislipoproteinemija;
• arterijska hipertenzija;
• migrena bez žarišnih neuroloških simptoma;
• gojaznost (BMI preko 30 kg/m2);
• nasljedna predispozicija (arterijska tromboembolija ikada kod braće i sestara ili roditelja u relativno ranoj dobi). Ako je moguća nasljedna predispozicija, žena se prije uzimanja COC-a treba posavjetovati sa specijalistom;
• oštećenje srčanih zalistaka;
• atrijalna fibrilacija.

Kontraindikacija može biti i prisustvo jednog glavnog faktora rizika za vensku bolest ili više faktora rizika za arterijsku bolest. Treba razmotriti i terapiju antikoagulansima. Žene koje uzimaju COC treba propisno uputiti da obavijeste svog liječnika ako se sumnja na simptome tromboze. Ako se posumnja na trombozu ili se potvrdi, primjenu COC-a treba prekinuti. Neophodno je započeti adekvatnu alternativnu kontracepciju zbog teratogenosti antikoagulantne terapije (indirektni antikoagulansi - derivati ​​kumarina).

Treba uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u postporođajnom periodu.

Ostala medicinska stanja povezana sa neželjenim vaskularnim događajima uključuju dijabetes melitus, sistemski eritematozni lupus, hemolitičko-uremijski sindrom, hroničnu inflamatornu bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemiju srpastih stanica.

Povećanje učestalosti ili težine migrene tijekom uzimanja COC-a može biti indikacija za trenutno ukidanje kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Najznačajniji faktor rizika za razvoj raka grlića materice je infekcija humanim papiloma virusom. Neke epidemiološke studije su izvijestile o povećanom riziku od raka grlića materice uz dugotrajnu upotrebu kombiniranih oralnih kontraceptiva, ali i dalje postoje oprečna mišljenja o tome u kojoj mjeri se ovi nalazi odnose na istovremene faktore, kao što su testiranje na rak grlića materice ili korištenje barijernih metoda. kontracepcije.

Metaanaliza 54 epidemiološke studije otkrila je blagi porast relativnog rizika (RR = 1,24) od raka dojke kod žena koje trenutno uzimaju COC. Rizik se postepeno smanjuje tokom 10 godina nakon prestanka uzimanja KOK. Jer rak dojke se rijetko razvija kod žena mlađih od 40 godina, povećanje broja dijagnostikovanih slučajeva raka dojke kod korisnica COC-a ima mali utjecaj na ukupnu vjerovatnoću raka dojke. Ove studije nisu pronašle dovoljno dokaza o uzročno-posledičnoj vezi. Povećani rizik može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke kod korisnica COC-a, bioloških učinaka COC-a ili kombinacije oboje. Dijagnosticirani rak dojke kod žena koje su ikada uzimale COC bio je klinički manje težak zbog rane dijagnoze bolesti.

Rijetko su se javljali benigni tumori jetre i, još rjeđe, maligni tumori jetre kod žena koje su uzimale COC. U nekim slučajevima, ovi tumori su bili opasni po život zbog intraabdominalnog krvarenja. Ovo treba uzeti u obzir pri postavljanju diferencijalne dijagnoze u slučaju jakih bolova u trbuhu, povećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja.

Druge države

Progestogena komponenta Dimia® je antagonist aldosterona koji zadržava kalijum u tijelu. U većini slučajeva se ne očekuje povećanje sadržaja kalija. Međutim, u kliničkoj studiji kod nekih pacijenata sa blagim do umjerenim oboljenjem bubrega koji su uzimali lijekove koji štede kalij, kalij u serumu se neznatno povećao dok su uzimali drospirenon. Zbog toga se preporučuje praćenje kalijuma u serumu tokom prvog ciklusa lečenja kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, kod kojih je koncentracija kalijuma u serumu bila na nivou gornje granice normale pre lečenja, a posebno tokom uzimanja lekova koji štede kalijum.

Kod žena s hipertrigliceridemijom ili nasljednom predispozicijom za nju, rizik od pankreatitisa može biti povećan kada uzimaju COC.

Iako je uočeno blago povećanje krvnog tlaka kod mnogih žena koje su uzimale COC, klinički značajno povećanje bilo je rijetko. Samo u ovim rijetkim slučajevima opravdan je trenutni prekid uzimanja COC. Ako se tijekom uzimanja COC-a kod pacijenata s istodobnom arterijskom hipertenzijom krvni tlak stalno povećava ili se značajno povišeni krvni tlak ne može korigirati antihipertenzivnim lijekovima, KOK treba prekinuti. Nakon normalizacije krvnog tlaka antihipertenzivnim lijekovima, COC se može nastaviti.

Sljedeće bolesti su se pojavile ili pogoršale kako tokom trudnoće tako i tokom uzimanja COC, ali dokazi o njihovoj povezanosti sa uzimanjem COC su neuvjerljivi: žutica i/ili svrab povezan s kolestazom, žučni kamenac; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; reumatska koreja (Sydenhamova koreja); herpes tokom trudnoće; otoskleroza sa gubitkom sluha.

Kod žena s nasljednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome edema.

Akutna ili kronična bolest jetre može biti indikacija za prekid primjene COC dok se testovi funkcije jetre ne vrate u normalu. Ponavljanje holestatske žutice i/ili pruritusa povezanog s holestazom, koji su se razvili tokom prethodne trudnoće ili pri ranijoj primjeni polnih hormona, indikacija je za prekid primjene KOK.

Iako COC mogu utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, promjena režima liječenja kod pacijenata sa dijabetesom melitusom dok uzimaju niskohormonske COC (sadrže< 0.05 мг этинилэстрадиола) не показано. Однако следует внимательно наблюдать женщин с сахарным диабетом, особенно на ранних стадиях приема КПК.

Pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa uočeno je tokom upotrebe COC-a.

Hloazma se može javiti s vremena na vrijeme, posebno kod žena koje su imale hloazmu u trudnoći. Žene sa sklonošću ka kloazmi trebale bi izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom svjetlu dok uzimaju COC.

Drospirenon + etinil estradiol obložene tablete sadrže 48,53 mg laktoze monohidrata, placebo tablete sadrže 37,26 mg bezvodne laktoze po tableti. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima netolerancije galaktoze, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze koji su na dijeti bez laktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Žene koje su alergične na sojin lecitin mogu iskusiti alergijske reakcije.

Djelotvornost i sigurnost lijeka Dimia ® kao kontracepcije ispitane su kod žena reproduktivne dobi. Pretpostavlja se da su u postpubertetskom periodu do 18 godina, efikasnost i sigurnost lijeka slične onima kod žena nakon 18 godina. Upotreba lijeka prije uspostavljanja menarhe nije indikovana.

Ljekarski pregledi

Prije nego počnete uzimati ili ponovo koristiti Dimia ®, trebate prikupiti kompletnu medicinsku anamnezu (uključujući porodičnu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni tlak, obaviti medicinski pregled, vodeći se kontraindikacijama i mjerama opreza. Ženu treba podsjetiti da je potrebno pažljivo pročitati upute za upotrebu i pridržavati se preporuka navedenih u njima. Učestalost i sadržaj ankete treba da se zasnivaju na postojećim praktičnim smernicama. Učestalost liječničkih pregleda je individualna za svaku ženu, ali bi se trebala obavljati najmanje jednom u 6 mjeseci.

Žene treba podsjetiti da oralni kontraceptivi ne štite od HIV infekcije (AIDS) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Smanjena efikasnost

Efikasnost COC-a može se smanjiti, na primjer, ako preskočite uzimanje tableta drospirenon + etinilestradiol, gastrointestinalne poremećaje u periodu uzimanja tableta drospirenon + etinilestradiol ili dok uzimate druge lijekove.

Nedovoljna kontrola ciklusa

Kao i kod drugih COC, žena može iskusiti aciklično krvarenje (krvarenje ili krvarenje u obliku "povlačenja"), posebno u prvim mjesecima uzimanja. Stoga, svako nepravilno krvarenje treba procijeniti nakon tromjesečnog perioda prilagođavanja.

Ako se aciklično krvarenje ponovi ili počne nakon nekoliko redovnih ciklusa, treba razmotriti mogućnost razvoja nehormonskih poremećaja i poduzeti mjere za isključivanje trudnoće ili raka, uključujući terapijsku i dijagnostičku kiretažu šupljine maternice.

Neke žene ne iskuse krvarenje "povlačenja" tokom placebo faze. Ako je COC uzet u skladu s uputama za upotrebu, onda je malo vjerovatno da je žena trudna. Međutim, ako su pravila prijema prekršena prije prvog izostavljenog krvarenja nalik na menstruaciju ili ako su dva krvarenja propuštena, trudnoću treba isključiti prije nastavka uzimanja KOK.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima