Efek aditif adalah hasil penjumlahan dari obat-obatan dengan arah kerja yang sama pada tubuh. Metode ini sering digunakan dalam pengobatan modern, tetapi efek positif dan negatifnya pada manusia belum banyak dipelajari.

Inti dari efek aditif

Dalam anestesiologi, untuk menyelamatkan obat-obatan narkotika, kombinasi beberapa cara digunakan, yang juga memungkinkan untuk meminimalkan efek negatif anestesi pada tubuh. Selain nilai tambah yang signifikan ini, ada juga kerugian yang signifikan - jika satu obat memiliki efek negatif pada hati, dan yang lainnya pada jantung, maka efek negatif total dari obat ini pada tubuh manusia akan jauh lebih kuat.

Yang terpenting, kombinasi obat adalah hal yang umum dalam pengobatan tradisional. Dalam yang tradisional, efek aditif belum cukup dipelajari, oleh karena itu digunakan dalam kasus yang jarang terjadi. Namun, harus diingat bahwa tidak mungkin menggabungkan berbagai obat sendiri; sangat penting untuk berkonsultasi dengan spesialis dan melakukan perawatan di bawah pengawasan dokter.

Paparan efek aditif bila dikombinasikan dengan alkohol

Ketika narkoba berinteraksi dengan alkohol, efek negatif alkohol dan efek samping obat meningkatkan efeknya pada tubuh. Jadi, ketika mengonsumsi "Aspirin" biasa bersama dengan alkohol, efek iritasi pada selaput lendir perut dan usus meningkat, darah menipis, dan alkohol lebih cepat masuk ke dalam darah dan diekskresikan untuk waktu yang lebih lama.

Mengonsumsi obat kuat bahkan dengan alkohol paling ringan pun bisa berakibat fatal. Oleh karena itu, perlu dipantau secara ketat pengobatan dan pemberian obat secara gugup. Efek aditif dengan alkohol sangat berbahaya dalam beberapa kasus. Penting untuk diingat bahwa secara praktis tidak memanifestasikan dirinya dalam kesehatan dan sensasi fisik, oleh karena itu sulit untuk segera mengidentifikasi adanya komplikasi.

Sinergisme

Ini adalah kombinasi interaksi obat, yang terdiri dari peningkatan efek positif pada tubuh dan efek negatif. Kombinasi obat diperlukan dalam kasus di mana tindakan salah satunya atau masing-masing secara terpisah tidak cukup untuk menghilangkan gejala atau patologi tertentu.

Inti dari sinergi justru terletak pada penguatan tindakan terarah dengan mengonsumsi dua atau lebih obat yang memengaruhi masalah tertentu. Efek aditif dengan sinergisme dimanifestasikan dalam berbagai tingkat, tergantung pada dosis penggunaan dan jenis obat.

Potensiasi

Berdasarkan jenis efek obat pada sistem tubuh, sinergisme langsung atau tidak langsung dibedakan. Ketika obat diambil bersamaan, tindakan farmakologisnya mungkin berbeda. Ini dipengaruhi tidak hanya oleh dosis obat, tetapi juga oleh sifat dan ciri kondisi patologisnya.

Ketika obat tertentu digabungkan, efek aditifnya lebih kuat dari yang diharapkan, yang tidak selalu merupakan faktor positif. Fenomena inilah yang disebut potensiasi obat.

Potensiasi bisa jadi benar jika mengonsumsi obat kedua meningkatkan pengaruh obat pertama pada sistem tubuh tertentu. Potensiasi palsu terdiri dari memperlambat pembusukan dan penghapusan obat utama.

Efek aditif aksi gen adalah interaksi gen dari tipe non-alelik yang masing-masing mempengaruhi sifat fenotipik yang sama dan sama dengan jumlah efek tersebut.

Kemungkinan aksi aditif bahan kimia dalam kombinasi diperhitungkan saat menilai lingkungan udara dan saat merancang pabrik industri. [...]

Dengan aksi aditif seperti itu, mekanisme aksi toksik insektisida adalah sama dan setiap senyawa dapat diganti dengan jumlah proporsional lainnya dalam campuran tanpa mengubah toksisitasnya. [...]

Dengan aksi aditif independen, senyawa tersebut mempengaruhi sistem enzim secara independen satu sama lain dan memiliki mekanisme aksi toksik yang berbeda. [...]

Dalam aksi koagulasi campuran elektrolit, tiga fenomena dibedakan: aditif - ketika elektrolit bekerja pada sol secara independen satu sama lain; antagonisme - elektrolit tampaknya saling bertentangan dan lebih banyak dari mereka diperlukan untuk koagulasi sol daripada dengan aksi aditif; sinergisme - ■ elektrolit tampaknya membantu satu sama lain dan mereka membutuhkan lebih sedikit untuk koagulasi daripada dalam kasus aditif. [...]

Adapun aksi bersama zat yang ditandai dengan tanda bahaya sanitasi dan toksikologi, harus diperhitungkan bahwa berdasarkan observasi jangka panjang dan studi eksperimental di bidang kesehatan kerja dan toksikologi industri, ditetapkan pendapat bahwa penjumlahan sederhana dari efek dengan aksi gabungan zat dengan sifat narkotika, adalah yang paling umum dan dapat diambil sebagai dasar untuk kegiatan praktis (N. V. Lazarev, T. A. Shtessel, dll.). Kemungkinan untuk memperhitungkan aksi gabungan zat beracun berdasarkan prinsip penjumlahan sederhana (aditif) efek ditunjukkan pada Simposium Internasional tentang Konsentrasi Maksimum yang Diizinkan dan Zat Beracun di Praha (1959). Stockinger dan Woodward (USA), menekankan bahwa efek aditif dari zat beracun adalah aturannya, dan sinergisme dan antagonisme adalah pengecualian, mencatat bahwa studi yang dilakukan dengan hati-hati hanya menunjukkan efek aditif. [...]

Dalam kasus umum, dengan aksi gabungan faktor lingkungan berbahaya, baik penjumlahan sederhana efek (aksi aditif), atau efek sensitisasi (aksi satu faktor meningkatkan aksi faktor kedua, meskipun aksi pertama tidak memiliki efek berbahaya. efek), atau efek koalisi (efek biologis baru dicatat yang tidak melekat pada salah satu agen yang bertindak secara terpisah). [...]

Campuran tiofos dengan metafos dalam rasio 1: 1 ditandai dengan efek aditif pada kumbang kumbang beras205 dan efek yang sama pada kolinesterase serum dan sel darah merah pada anjing.20 [...]

Peningkatan toksisitas campuran senyawa kimia sebagai akibat peningkatan efek komponennya terhadap tubuh hewan disebut sinergisme fisiologis. Dalam kasus ketika toksisitas campuran meningkat sebagai akibat dari peningkatan toksisitas komponennya yang berinteraksi satu sama lain, maka terjadi sinergi kimiawi. Penurunan toksisitas campuran sebagai akibat dari mekanisme aksi yang berlawanan mencirikan antagonisme tipe fisiologis. Fenomena yang sama, yang dihasilkan dari interaksi komponen campuran satu sama lain, mencerminkan antagonisme jenis kimianya. Terutama sering, efek aditif dari campuran dimanifestasikan - penjumlahan sederhana dari efek toksik dari komponen yang termasuk dalam campuran dan memiliki mekanisme aktivitas biologis yang independen. Dalam beberapa kasus, efek ini memanifestasikan dirinya pada tingkat konsentrasi yang lebih rendah. [...]

Air limbah dapat diklasifikasikan sebagai limbah utama kebanyakan perusahaan. Sistem pengolahan yang ada meliputi pengumpulan, pengangkutan dan kemudian pengolahan air yang sesuai. Pada saat yang sama, efisiensi pengolahan air limbah harus sedemikian rupa sehingga kandungan residu polusi berkali-kali lipat lebih kecil dari konsentrasi maksimum yang diizinkan yang ada karena aksi aditif zat dari satu tanda pembatas bahaya, dan ini pasti terkait dengan besar. modal dan biaya operasional. [...]

Dalam kamus-referensi buku seorang entomologis27 sinergisme dijelaskan sebagai “aksi fisiologis racun dalam satu arah, menyebabkan intensifikasi proses keracunan organisme. Dari sudut pandang efek fisiologis akhir, bedakan antara sinergi normal dan potensiasi. Dalam kasus pertama, efek akhir dianggap sebagai efek kumulatif; yang kedua, ukurannya terlalu besar. " Penjelasan ini mencakup tindakan aditif yang diperkenalkan oleh Bliss28. Dalam kamus referensi ahli entomologi, antagonisme berarti "penghancuran atau pelemahan tindakan satu racun oleh racun lainnya." [...]

Membandingkan data yang dihitung dan data eksperimental pada CK50 dari campuran TMTD dan TCFM yang disajikan pada grafik 1, kami menemukan bahwa di hampir semua kasus, efek aditif campuran diamati baik untuk bakteri maupun jamur. Tercatat bahwa dengan perbandingan komponen 8: 2, 4: 1), terdapat kecenderungan sinergi tertentu. Fakta ini juga terjadi pada miselium jamur F. oxyspo-rum, Pénicillium sp, dll. [...]

Prinsip regulasi higienis dengan kehadiran beberapa zat berbahaya dalam air secara bersamaan telah dibuktikan secara ilmiah, yang menurutnya zat dalam satu LPV menunjukkan efek aditif (lihat Bab 13, Bagian 3). [...]

Penting untuk memperhatikan prinsip regulasi higienis dengan kehadiran beberapa zat berbahaya di dalam air secara bersamaan. Menurut prinsip ini, zat dalam satu LPV menunjukkan efek aditif. Ini berarti bahwa efek total dari dua atau lebih zat dari satu LPV (masing-masing terkandung dalam konsentrasi maksimum yang diizinkan) akan sama seperti jika salah satu zat tersebut, yang ada dalam bentuk tunggal dalam air, terkandung dalam dua atau lebih MPC. Ketentuan dalam Rules for the Protection of Surface Waters ini ditetapkan dalam bentuk sebagai berikut: ketika beberapa zat dengan LPV yang sama masuk ke dalam badan air, jumlah rasio konsentrasi tersebut (C, C2, ... Cn) masing-masing zat dalam bagian yang dihitung ke MPC yang sesuai tidak boleh melebihi satu (lihat. §2). [...]

Puluhan zat beracun yang tergolong dalam kelas yang sama menurut tanda pembatas berbahaya masuk ke badan air dengan air limbah dari berbagai industri. Mereka aditif. Dalam hal ini, efisiensi pengolahan air limbah harus memastikan kandungan sisa polutan pada tingkat yang tidak melebihi konsentrasi maksimum yang diijinkan, dikurangi sebanding dengan jumlah bahan yang terkandung dalam air limbah. Hal ini, pada gilirannya, pasti terkait dengan modal dan biaya operasional yang tinggi untuk pengolahan air. Satu-satunya pilihan yang layak secara lingkungan dan ekonomi adalah organisasi produksi industri VHTS tertutup. [...]

Perbandingan campuran biner insektisida organofosfat dalam hal toksisitas untuk hewan berdarah panas dan aktivitas insektisida tidak menunjukkan korelasi. Jadi, potensiasi toksisitas diamati ketika serangga (lalat, kumbang bonggol padi) terkena campuran klorofos dengan metil merkaptophos; efek antagonis diperoleh pada tikus. Campuran tiofos dengan klorofos berperilaku serupa dalam tubuh serangga dan hewan - terdapat potensiasi toksisitas bagi lalat, lebah, dan efek aditif pada tikus. [...]

Untuk menjelaskan sifat genetik heterosis, sejumlah hipotesis lain dikemukakan, misalnya hipotesis dominasi (Johnson, Peliu). Mereka percaya bahwa heterosis adalah efek dari kombinasi alel dominan yang bekerja secara menguntungkan pada lokus yang berbeda. Dengan kata lain, dalam organisme heterotik, keunggulan seluruh himpunan gen dominan atas himpunan gen resesif diamati. Dekat dengan ini adalah pendapat L.S.Zhebrovsky, menjelaskan manifestasi heterosis terutama oleh aksi aditif dari gen dominan yang secara positif mempengaruhi yang ada dalam kumpulan orang tua yang berbeda dan menggabungkan keturunan. Dalam hal ini, pemadaman efek berbahaya dari gen resesif terjadi. [...]

Dalam praktiknya, waduk tercemar secara bersamaan oleh beberapa zat. Pengaturan higienis dalam kondisi pencemaran serentak (gabungan) badan air dengan beberapa zat berbahaya dilakukan dengan mempertimbangkan tindakan gabungan dari zat berbahaya tersebut, yang masing-masing konsentrasi maksimum yang diizinkan telah dikembangkan dan dibenarkan. Efek aksi zat berbahaya dari kelompok yang sama pada tanda batas berbahaya, yang berada pada tingkat yang mendekati MPC, disimpulkan. Sejumlah penelitian telah mengkonfirmasi kebenaran penggunaan prinsip penjumlahan (tindakan aditif). [...]

Akibatnya, MPC harus memastikan proses normal biologis yang membentuk kualitas air, dan tidak memperburuk kualitas komersial organisme komersial. Dengan adanya beberapa zat berbahaya secara simultan, MPC masing-masing harus dikurangi karena aksi aditifnya. [...]

Toksisitas akut ditentukan oleh mortalitas, dan subakut dengan penekanan aktivitas kolinesterase. Ternyata campuran biner dari insektisida ini berperilaku berbeda dalam tubuh hewan berdarah panas. [...]

Seleksi individu didasarkan pada pengetahuan yang mendalam tentang kualitas luar-konstitusional dan produktif individu, serta asal-usul dan hasil pemuliaan penggunaan setiap rahim. Hal ini membutuhkan seleksi yang masuk akal untuk masing-masing dari mereka dari produsen tersebut (diperkirakan oleh keturunannya), dalam kombinasi dengan keturunan dengan kualitas yang diinginkan dapat diharapkan. Tidak selalu perlu mengikuti aturan; "Suka dengan suka memberi suka" atau "terbaik dengan terbaik memberi yang terbaik." Mereka akan benar jika hanya ada satu prinsip di alam yang menentukan kompatibilitas - prinsip tindakan aditif dari faktor keturunan. Tetapi karena ada bentuk interaksi lain di antara mereka, serta antara organisme dan lingkungan, masalah seleksi ternyata menjadi lebih rumit. Hewan untuk kawin harus dipilih bukan berdasarkan templat (yang terbaik hingga yang terbaik), tetapi yang dapat memberikan keturunan terbaik. Pendekatan pemuliaan harus kreatif, dan tujuannya bukan hanya pengulangan (penyalinan) dari jenis hewan yang ada, tetapi juga penciptaan melalui pemilihan bentuk dan jenis baru yang lebih berharga. [...]

Harus ditekankan secara khusus bahwa data eksperimental yang tersedia tentang pengaruh faktor abiotik individu dari lingkungan akuatik pada aktivitas vital ikan diperoleh, sebagai suatu peraturan, secara sepintas ketika mempelajari mekanisme fisiologis dan biokimia dari adaptasi ikan terhadap faktor tertentu. (terutama untuk suhu dan kandungan oksigen). Meskipun penentuan ambang batas dan konsentrasi oksigen kritis, misalnya, dimulai pada tahun 1940-an, hal itu dilakukan tanpa skema yang dipikirkan dengan matang, akibatnya data yang tersedia hingga saat ini sulit untuk dibandingkan. Percobaan dilakukan pada ikan dengan umur dan ukuran berbeda, pada temperatur berbeda, nilai pH, kandungan karbondioksida, dengan periode adaptasi awal yang berbeda dengan kondisi laboratorium. Kemungkinan terjadinya aksi aditif, sinergisme dan antagonisme antar faktor individu lingkungan perairan sangat jarang diperhitungkan, ketika berubah dari nilai normal menjadi nilai optimal atau pesimal. Singkatnya, pengembangan tujuan MPC lingkungan untuk suhu, oksigen, nilai pH, komposisi ion secara praktis tidak dilakukan. Prinsip dan metode untuk mengembangkan masalah ini tidak jelas. Selain itu, masalah MPC lingkungan dalam pemahaman yang kami usulkan belum dirumuskan dan signifikansinya belum direalisasikan. Dan meskipun mereka mulai berbicara tentang masalah "MPC ekologis" pada pertengahan tahun 70-an, sejak awal hal itu dirumuskan sebagai "masalah regulasi ekologi pencemaran", yaitu faktor antropogenik, dan bukan regulasi fluktuasi faktor ekologi lingkungan akuatik, yang dengan sendirinya dapat menyebabkan dan menyebabkan kerusakan tajam pada kondisi kehidupan ikan di waduk alami, dan terutama jika waduk ini rentan terhadap pencemaran kronis.

Dalam kasus pemaparan berulang kali zat berbahaya ke objek biologis, gambaran efek yang dihasilkan menjadi jauh lebih rumit. Pada saat yang sama, dua proses berlangsung secara bersamaan: adaptasi dan kumulasi.

Zat berbahaya secara bertahap dapat menumpuk di dalam tubuh dengan paparan berulang. Fenomena ini disebut penumpukan (atau penumpukan material), ketika asupan suatu zat ke dalam tubuh melebihi ekskresinya dari tubuh.

Dalam hal ini, peningkatan perubahan pada objek biologis juga dapat terjadi, yang disebabkan oleh paparan zat yang berulang kali. Fenomena ini disebut kumulasi fungsional. Dalam hal ini, setelah terpapar zat berbahaya, tidak ada pemulihan lengkap dari fungsi objek biologis yang rusak, dan sebagai akibat dari akumulasi perubahan kecil, proses patologis terjadi.

Penumpukan dapat terjadi selama kompleksasi zat berbahaya dan ikatannya yang kuat di tempat tertentu di tubuh. Misalnya, akumulasi Sr radioaktif di tulang, yodium di kelenjar sitoid, logam berat di ginjal, akumulasi insektisida organoklorin lipofilik di jaringan adiposa, dll.

Kekhususan yang lebih besar dari kumulatif diamati dalam sistem yang kompleks. Dalam hal ini, elemen individu dari sistem memiliki kemampuan untuk memusatkan zat berbahaya. Sangat mudah untuk melacak pengaruh konsentrasi di sepanjang rantai trofik (makanan). Dengan demikian, ketika menganalisis tragedi Minamata yang terkait dengan keracunan merkuri besar-besaran dalam bahan makanan, ditemukan bahwa selama peralihan rantai trofik air - plankton - ikan - burung - manusia, konsentrasi merkuri meningkat 105 kali lipat, yaitu. 10 kali untuk setiap tautan dalam rantai.

Kumulasi ditentukan oleh koefisien kumulasi, yaitu perbandingan nilai dosis total suatu zat yang menyebabkan efek tertentu (lebih sering fatal) pada 50% hewan percobaan dengan pemberian fraksional berulang-ulang hingga nilai dosis menyebabkan hal yang sama. efek dengan eksposur tunggal

Кк \u003d ―――

Koefisien kumulasi yang mendekati satu menunjukkan efek kumulatif yang diucapkan; jika nilainya lebih besar dari 5, maka efek kumulatifnya lemah.

Efek gabungan zat berbahaya adalah efek simultan atau sekuensial beberapa zat pada tubuh dengan rute asupan yang sama.

Efek gabungan zat dapat menyebabkan beberapa kasus (Gbr.4)

Gambar. 4 Gabungan aksi zat:

1 - penjumlahan (aditif) - fenomena efek aditif yang disebabkan oleh eksposur gabungan;

2 - potensiasi (sinergisme) - peningkatan efek aksi, efeknya lebih besar dari penjumlahan;

3 - antagonisme - efek efek gabungan, kurang diharapkan dengan penjumlahan sederhana.

Efek gabungan dapat terjadi baik dengan paparan racun tunggal (akut) dan kronis. Dengan satu tindakan, efek aditif diamati pada zat narkotik dan gas yang mengiritasi: klorin dan nitrogen oksida, nitrogen oksida dan sulfur dioksida, sulfur dioksida, dan aerosol asam sulfat.

Penyebab sinergisme dapat berupa penghambatan oleh satu zat proses biotransformasi atau metabolisme zat lain. Dengan demikian, peningkatan efek toksik diamati dengan efek gabungan pasangan tertentu dari preparat organofosfor (penekanan kolinesterase oleh satu zat dan penghambatan detoksifikasi zat lain sebagai akibatnya). Klorofos dan karbofos, klorofos dan metafos, karbofos dan tiofos memberikan efek potensiasi.

Antagonisme dapat terjadi dengan aksi bersama zat berbahaya dari jenis yang sama dalam mekanisme aksi. Dengan demikian, konsentrasi etil alkohol yang tinggi secara nyata mengurangi efek toksik dari metil alkohol karena persaingan alkohol ini selama metabolisme mereka di dalam tubuh. Pada saat yang sama, etil alkohol dimetabolisme dalam jumlah yang lebih besar, sebagian besar mengonsumsi oksidan dan tidak termasuk kemungkinan sintesis formaldehida dan asam format yang mematikan dari metanol.

Untuk masalah perlindungan lingkungan, efek kompleks zat sangat penting ketika masuk ke tubuh secara bersamaan, tetapi dengan cara yang berbeda (melalui saluran pernapasan dengan udara yang dihirup, melalui perut dengan makanan dan air, melalui kulit).

Saat menstandarisasi zat berbahaya dalam kasus aksi gabungannya, sebuah formula diusulkan

∑ ―― < 1

Rumus ini telah menyebar luas, meskipun hanya sesuai dengan kasus aditif.

Dalam lingkungan kerja, seseorang sering terpapar dua atau lebih zat berbahaya pada saat bersamaan.

Kombinasi karbon monoksida dan sulfur oksida sangat umum dalam penempaan dan pengecoran, uap benzena, toluena, xilena, karbon disulfida, naftalena, dll. Dalam industri kokas produk sampingan.

Efek gabungan dari zat berbahaya adalah efek simultan atau sekuensial dari beberapa racun pada tubuh dengan jalur masuk yang sama.

Ada beberapa jenis aksi gabungan zat berbahaya.

1) Aksi aditif (penjumlahan) - aksi zat dalam kombinasi disimpulkan. Efek total campuran sama dengan jumlah efek bahan aktif. Contoh efek aditif adalah efek narkotik dari campuran hidrokarbon.

2) Sinergisme (aksi potensial) - peningkatan efek, satu zat meningkatkan efek yang lain, mis. tindakan lebih dari penjumlahan. Potensiasi dicatat di bawah aksi gabungan anhidrida sulfur dan klorin.

3) Antagonisme - efek aksi gabungan kurang dari yang diharapkan dengan penjumlahan sederhana, satu zat melemahkan aksi yang lain.

4) Tindakan independen - efek gabungan tidak berbeda dari tindakan terisolasi dari setiap racun. Pengaruh zat paling beracun berlaku. Contoh: benzena dan gas pengiritasi; campuran gas dan debu yang dapat meledak di tambang. Seiring dengan efek gabungan dari racun, efek kompleks dari zat juga mungkin terjadi.

Kompleks - asupan zat berbahaya secara bersamaan dalam beberapa cara (melalui saluran pernapasan, saluran pencernaan, kulit).

Kementerian Pertanian Federasi Rusia

FGOU VPO State Agrarian University of the Northern Trans-Uals

Tentang topik: "Sinergisme"

Siswa tahun ke-3 Bakeev A.M.

Diperiksa oleh: Ph.D. Skosyrskikh L.N.

Tyumen 2013

SINERGISME OBAT (dari bahasa Yunani. Sinergia - kerjasama, bantuan), tindakan simultan dalam satu arah dari dua atau beberapa. zat yang memberikan efek keseluruhan lebih tinggi daripada tindakan masing-masing secara terpisah. Obat. zat dapat bekerja pada elemen yang sama (halaman S. l. langsung) atau berbeda (halaman S. l tidak langsung). Contoh S. l. dari. bisa berfungsi sebagai narkotika. efek hidrit kloral dan alkohol, secara tidak langsung - pelebaran pupil dengan atropin dan adrenalin. Sebagai hasil dari aksi bersama sinergis, farmakologis. efeknya adalah kekuatan yang tidak sama, yang tergantung pada sifat zat, dosis dan karakteristik patolnya. keadaan tubuh. S. paling lengkap diungkapkan oleh l. dari. dengan kombinasi zat dalam dosis kecil, serta dengan kombinasi zat yang bekerja pada sistem berbeda.

Dengan kombinasi obat tertentu. zat, Anda bisa mendapatkan peningkatan aksi satu lumpur (misalnya, peningkatan efek narkotika kloral hidrat dengan klorpromazin). Fenomena ini disebut. potensiasi. Ketika kedua zat mempengaruhi sistem tubuh yang sama ke arah yang sama (misalnya, potensiasi anestesi barbiturat dengan aminazin), potensiasi nal. benar. Sebaliknya, dengan potensiasi palsu, alat bantu. zat tersebut tidak memiliki farmakologis aktif. tindakan, tetapi hanya melemahkan pembusukan atau memperlambat pelepasan dasar. zat (misalnya, perpanjangan anestesi barbiturat dengan chloracizine). Oleh karena itu potensiasi palsu merupakan salah satu bentuk perpanjangan (aksi jangka panjang).

JENIS-JENIS SINERGISME

Fenomena sinergi didefinisikan sebagai efek searah obat bila diberikan secara bersamaan. Dalam kasus ini, satu obat meningkatkan atau mendorong kerja obat lainnya.

Jenis sinergi berikut dibedakan:

penjumlahan;

potensiasi;

efek aditif;

efek kepekaan;

sinergi sementara.

Penjumlahan

Perkembangan efek ini dicatat dalam kasus di mana efek kombinasi obat sama dengan jumlah efek masing-masing komponen. Ini dapat direpresentasikan secara skematis sebagai berikut:

Pengaruh obat A + B \u003d

aksi obat A + aksi obat B.

Tabel 22

Penjumlahan efek obat

Jadi, dalam kasus penjumlahan, efek farmakodinamik yang dibutuhkan dapat dicapai dengan menggunakan

penggunaan obat dengan dosis yang lebih kecil bila digunakan bersama. Efek penjumlahan tindakan obat digunakan dalam pengobatan praktis untuk mengurangi kemungkinan manifestasi efek samping yang tidak diinginkan, karena semakin rendah dosisnya, semakin rendah kemungkinan terjadinya efek samping. Contoh penjumlahan efek terapeutik JIC disajikan pada Tabel 22.

Potensiasi

Fenomena ini diamati jika efek kombinasi obat lebih tinggi daripada jumlah aksi masing-masing secara terpisah, yang secara skematis dapat dinyatakan sebagai berikut:

Aksi obat A + B\u003e aksi obat A + aksi obat B.

Fenomena potensiasi memberikan lebih banyak keuntungan dari efek penjumlahan ketika obat-obatan diberikan bersama.

Contoh potensiasi efek obat disajikan pada tabel 23.

Tabel 23

Potensiasi efek obat

Tindakan aditif

Dengan jenis interaksi ini, efek farmakodinamik dari aksi gabungan obat lebih rendah daripada jumlahnya

ma efek individu dari masing-masing obat, tetapi lebih tinggi dari efek masing-masing obat diterpisah. Ini dapat direpresentasikan secara skematis sebagai berikut:

Efek obat A + B< действия препарата А + действия препарата В,

dalam waktu yang bersamaan

Kerja obat A + B\u003e kerja obat A

Kerja obat A + B\u003e kerja obat B.

Fenomena ini juga berkontribusi pada pengurangan dosis obat untuk mencapai efek farmakologis tertentu.

Contoh aksi aditif obat ditunjukkan pada tabel 24.

Tabel 24Tindakan aditif obat

Fenomena ini juga berkontribusi pada pengurangan dosis obat untuk mencapai efek farmakologis tertentu. ~ j |

Tindakan kepekaan

Efek kepekaan terjadi dengan pemberian dua obat secara bersamaan, salah satunya meningkatkan kepekaan tubuh terhadap tindakan obat lain dan meningkatkan efeknya. Dari contoh yang ditunjukkan pada Tabel 25, aspek positif dari interaksi obat tersebut terlihat.

Tabel 25

Efek kepekaan obat

Sinergi sementara

Istilah ini mendefinisikan sejenis sinergisme di mana terjadi perpanjangan (peningkatan durasi) aksi obat utama. Misalnya, epinefrin meningkatkan waktu kerja anestesi lokal lidokain.

Sinergi yang tidak diinginkan

Penggunaan obat gabungan, disertai dengan efek peningkatan kerja obat, mungkin tidak diinginkan. Contohnya ditunjukkan pada Tabel 26.

Tabel 26

Peningkatan aksi obat yang tidak diinginkan terkait dengan interaksi farmakodinamik

Kelanjutan tabel. 26

Ujung meja. 26

Dari sudut pandang farmakologis, etanol adalah obat. Tetapi bila digunakan, bahkan untuk tujuan pengobatan, berbagai konsekuensi bagi tubuh dimungkinkan. Situasinya menjadi lebih rumit jika obat lain dikonsumsi bersamaan dengan etanol. Ketika mereka berinteraksi, mereka menghasilkan apa yang disebut efek aditif. Karena itu, reaksi obat yang tidak diinginkan meningkat. Untuk menghindarinya, Anda harus mempelajari instruksi obat dengan hati-hati atau sama sekali meninggalkan alkohol selama perawatan.

Etanol sebagai obat

Etil alkohol adalah zat dari jenis aksi narkotika. Dalam pengobatan, ini memiliki aplikasi terbatas karena jendela terapi yang sempit. Dengan kata lain, dosis yang dibutuhkan untuk anestesi dan dosis yang mematikan sangat dekat satu sama lain. Dalam praktik medis, alkohol terutama digunakan sebagai antiseptik.

Saat diminum, etanol dengan cepat diserap di usus kecil dan perut, teroksidasi di hati, dan diekskresikan tanpa berubah melalui ginjal, paru-paru, dan kelenjar keringat. Alkohol memiliki efek depresi pada sistem saraf pusat, meningkatkan perpindahan panas akibat vasodilatasi, memiliki efek diuretik, dan meningkatkan sekresi kelenjar ludah dan lambung.

Efek aditif

Interaksi etil alkohol dengan bahan obat lain dapat dilakukan pada tahap penyerapan, pengangkutan, biotransformasi di hati dan ekskresi. Interaksi langsung atau tidak langsung dimungkinkan pada tingkat reseptor, sel, sistem enzim, organ. Pada saat yang sama, sifat, durasi dan tingkat keparahan efek utama obat berubah, reaksi samping dan toksik meningkat dan menurun. Dengan aksi searah alkohol dan obat lain, kita dapat berbicara tentang sinergisme mereka. Ini memanifestasikan dirinya sebagai penjumlahan atau potensiasi.

Aditif (dari Lat. Additio), atau efek penjumlahan - penambahan sederhana dari sifat masing-masing komponen yang terkandung dalam obat. Jika dengan masuknya 2 zat hasil akhirnya melebihi penjumlahan dari sifat keduanya maka disebut dengan potensiasi. Dalam pengobatan, khasiat ini digunakan untuk mengobati banyak penyakit. Beberapa obat bekerja dengan baik satu sama lain, dan penggunaan gabungannya meningkatkan prognosis banyak penyakit. Efek aditif juga berkembang dalam kaitannya dengan reaksi yang tidak diinginkan. Dalam kasus alkohol, hal ini sering kali menimbulkan konsekuensi negatif, hingga dan termasuk kematian. Oleh karena itu, saat mengonsumsi etil alkohol dan obat secara bersamaan, perawatan harus dilakukan.

Alkohol dan obat-obatan lainnya

Etanol tidak bekerja dengan baik dengan banyak obat. Untuk mengetahui apakah agen yang diresepkan memiliki efek aditif dengan alkohol, Anda perlu membaca instruksinya. Di bagian « Interaksi » dan « instruksi khusus » biasanya menggambarkan reaksi berbahaya dan tidak diinginkan yang dapat terjadi saat menggunakan obat dalam hubungannya dengan alkohol. Pertanyaan ini dapat diklarifikasi dengan dokter atau apoteker yang merawat di apotek.

Kelompok obat berikut tidak boleh dikonsumsi dengan minuman beralkohol:

• Antipsikotik dan anxiolytics.
• Hipnotik dan obat penenang.
• Antidepresan.
• Obat antihistamin (anti alergi).
• Antikoagulan.
• Obat antiinflamasi non steroid (NSAID).
• Adrenomimetik.
• Nitrat.
• Obat-obatan yang menurunkan tekanan darah.
• Obat penurun gula.
• Kebanyakan antibiotik, antiprotozoal dan zat antihelminthic.

Dengan penggunaan alkohol secara bersamaan dengan obat lain yang digunakan untuk anestesi, efek aditifnya berkembang. Hal ini dapat menyebabkan henti napas dan kematian.

Antipsikotik (Aminazine, Haloperidol) dan anxiolytics (Diazepam, Phenazepam, Nosepam) secara signifikan meningkatkan efek depresi alkohol pada sistem saraf pusat karena potensiasi. Antidepresan (Amitriptyline, Desipyramine, Imizin, Azafen), antihistamin seperti Suprastin, Diazolin, Tavegil, Diphenhydramine bekerja dengan cara yang sama.

Penggunaan kombinasi etanol dengan Rifampisin, Parasetamol dan Methotrexate meningkatkan efek toksiknya pada hati. Bila digunakan dengan antikoagulan - pengencer darah - waktu perdarahan diperpanjang, dan dengan NSAID (Aspirin, Ibuprofen, Indomethacin) - risiko perdarahan gastrointestinal meningkat.