Perkenalan

1. Keadaan industri farmasi Rusia

1.1 Strategi kebangkitan industri farmasi

1.2 Perusahaan besar

2. Industri farmasi global

2.1 Standar GMP

2.2 Perusahaan farmasi asing yang besar

3. Cara inovatif dalam menciptakan obat adalah cara untuk menghidupkan kembali industri

3.1 Pengembangan obat baru

3.2 Pemodelan molekul

3.3 Pemutaran virtual

3.4 Program untuk simulasi komputer

4. Penelitian di bidang pemodelan molekuler di Rusia Kesimpulan

literatur

Perkenalan

Saat ini, perekonomian hampir semua negara maju dan berkembang ditujukan untuk menciptakan dan mengembangkan “sektor teknologi tinggi”. Dalam perekonomian modern, “sektor teknologi tinggi” dipandang sebagai penggerak utama dan mungkin penggerak pertumbuhan ekonomi yang paling penting. Industri farmasi kini merupakan industri teknologi tinggi yang paling cepat berkembang dan terpenting. Hal ini tunduk pada berbagai undang-undang dan peraturan mengenai paten obat, pengujian klinis dan praklinis, serta kekhususan pemasaran dan produk yang dipasarkan. Saat ini, industri farmasi adalah salah satu industri yang paling sukses dan berpengaruh, yang ulasannya mungkin kontroversial. Namun, terdapat garis yang dapat dibedakan dengan jelas antara perkembangan produksi farmasi di Rusia dan luar negeri. Hal ini sebagian besar disebabkan oleh transisi yang sulit menuju tipe perekonomian baru pada tahun 1990. Namun demikian, industri farmasi Rusia terus berkembang dan hal ini sebagian besar dimungkinkan berkat penggunaan metode terbaru dalam pencarian obat baru yang ditargetkan.

1. Keadaan industri farmasi Rusia

Pasar farmasi Rusia menempati salah satu tempat terdepan di dunia dalam hal tingkat pertumbuhan - lebih dari 19% setiap tahunnya. Sektor “teknologi tinggi” di Rusia saat ini berada pada tahap awal. Meskipun ada beberapa industri teknologi tinggi yang memberikan kontribusi signifikan terhadap perekonomian Rusia, banyak industri, seperti komputer dan peralatan kantor, peralatan telekomunikasi, peralatan medis, dan instrumen presisi, masih dalam masa pertumbuhan. Pada tahap perkembangan ini, isu kelangsungan hidup sangat penting bagi industri-industri ini, yang memerlukan dukungan pemerintah, daya tarik modal ventura, serta ketersediaan infrastruktur yang diperlukan, yang baru mulai dibangun di negara kita. Bagi perusahaan di industri ini, masalah penting adalah pembentukan basis klien, mencapai tingkat impas, dan laba atas investasi awal. Dari industri teknologi tinggi dalam negeri, ada dua industri yang paling banyak bermunculan: manufaktur dirgantara dan farmasi. Industri dirgantara Rusia tentu saja lebih berkembang dibandingkan industri farmasi, selain itu produk industri dirgantara Rusialah yang paling kompetitif dibandingkan sektor ekonomi Rusia lainnya. Misalnya, kontribusi industri pesawat terbang terhadap PDB Rusia berkisar antara 2 hingga 2,5%, sedangkan kontribusi industri farmasi terhadap PDB 10 kali lebih kecil yaitu sebesar 0,2%. Namun industri farmasi merupakan industri yang lebih kompetitif dalam perekonomian nasional. Seperti disebutkan di atas, saat ini kontribusi industri farmasi Rusia terhadap PDB negara tersebut sangat kecil dan hanya sebesar 0,2% (per 2010). Sebagai perbandingan, pangsa industri farmasi terhadap PDB AS lebih dari 5,5% pada tahun 2002. Mengingat skala negara, jumlah penduduk, serta permintaan dari negara tetangga (CIS), terlihat bahwa potensi perekonomian sektor farmasi dalam negeri sangat besar. Volume produksi industri farmasi dalam negeri pada tahun 2008 sebesar 360 miliar rubel, pada tahun 2009 - 430 miliar rubel, sehingga tingkat pertumbuhannya mencapai 19,28% per tahun. Industri farmasi di Rusia diwakili oleh dua bidang kegiatan utama perusahaan yang membentuknya, yaitu peralatan medis dan obat-obatan. Pada saat yang sama, pangsa obat-obatan dalam total volume produksi farmasi terus meningkat. Jadi pada tahun 2008 pangsa obat-obatan mencapai 79,93%, dan pada tahun 2009 – 85,64%. Redistribusi saham ini disertai dengan pertumbuhan seluruh industri. Jumlah pemain di industri ini besar, 10 perusahaan terbesar hanya menyumbang 58,29% dari total produksi. Saat ini banyak produsen produk farmasi dalam negeri, khususnya obat-obatan, yang memproduksi apa yang disebut “generik” (dari bahasa Inggris generik - obat generik), yaitu obat generik. “salinan” obat yang kehilangan perlindungan paten di luar negeri. Pada intinya, “obat generik” adalah salinan dari obat-obatan yang sudah ketinggalan zaman, yang menyebabkan perlambatan laju perkembangan bioteknologi dalam negeri. Situasi ini diperburuk oleh sangat rendahnya porsi belanja penelitian dan pengembangan perusahaan farmasi dalam negeri. Menurut statistik Kementerian Pembangunan Ekonomi Federasi Rusia, perusahaan domestik menghabiskan sekitar 1-2% dari pendapatan tahunan mereka untuk penelitian dan pengembangan. Misalnya, di AS atau Eropa Barat, perusahaan farmasi menghabiskan rata-rata 10-15% pendapatan tahunannya untuk penelitian dan pengembangan, yang memungkinkan mereka membangun portofolio produk menggunakan obat-obatan inovatif.

1.1 Strategi kebangkitan industri farmasi Pharma-2020

Strategi Pengembangan Industri Farmasi Federasi Rusia hingga tahun 2020, yang dikembangkan oleh Kementerian Perindustrian dan Perdagangan Federasi Rusia dan disetujui oleh Pemerintah Federasi Rusia pada tahun 2009, dimaksudkan untuk mengatasi masalah tersebut. Dokumen ini berisi daftar masalah utama industri farmasi Rusia, dan juga mengusulkan serangkaian tindakan untuk menyelesaikannya dan mencapai daya saing produsen farmasi dalam negeri di pasar dunia.

Strategi tersebut dimaksudkan:

Menentukan arah prioritas pengembangan industri farmasi Federasi Rusia (selanjutnya disebut industri farmasi) dan cara pelaksanaannya;

Menjadi landasan konseptual kemitraan publik-swasta dalam pengembangan industri farmasi;

Menjamin konsistensi tindakan otoritas pemerintah di berbagai tingkatan di bidang pengembangan industri dalam jangka panjang;

Menentukan vektor strategis pengembangan dan penyesuaian kerangka regulasi industri farmasi;

Menjadi dasar pengambilan keputusan di tingkat negara bagian mengenai pengembangan dan pelaksanaan program dan proyek yang ditargetkan untuk pengembangan industri farmasi.

Dengan demikian, salah satu tujuan utama Strategi ini adalah untuk meningkatkan pangsa produsen Rusia di pasar farmasi dalam negeri hingga 50% (saat ini 80% pasar dikuasai oleh obat-obatan buatan luar negeri), serta meningkatkan pangsa pasar. obat-obatan inovatif dalam portofolio produk produsen dalam negeri, yang Strateginya memberikan langkah-langkah untuk merangsang investasi dalam penelitian dan pengembangan. Selain itu, serangkaian tindakan yang diatur dalam Strategi ini berkaitan dengan peningkatan regulasi regulasi industri, yang terutama ditujukan untuk meningkatkan standar teknis, serta menciptakan kondisi persaingan yang menguntungkan (dan meminimalkan persaingan tidak sehat). Dilihat dari karakteristik industri farmasi Rusia, pemain utama dalam industri ini adalah perusahaan-perusahaan dengan ukuran yang kurang lebih sama, yang pangsa pasarnya juga sebanding. Selain itu, sebagian besar perusahaan tersebut melakukan kegiatan yang identik, yaitu: produksi dan penjualan obat generik, pengembangan obat substitusi impor, serta pengembangan obat inovatif. Meski jangkauan pabrikan dalam negeri kalah dengan pemain pasar Barat, produk dalam negeri tetap kompetitif. Dengan demikian, banyak analog obat asing yang tidak kalah dengan mereka dalam hal rasio harga-kualitas, dan juga termasuk dalam daftar obat-obatan penting yang harga preferensinya ditetapkan, yang membantu meningkatkan permintaan. Tentu saja, untuk mampu bersaing dengan produsen luar negeri secara setara, perusahaan farmasi dalam negeri perlu aktif mengembangkan portofolio produknya melalui penciptaan produk-produk inovatif. Namun, hal ini memerlukan investasi tambahan dan perluasan kemampuan produksi.

1 .2 Perusahaan farmasi besar Rusia

Salah satu perusahaan domestik terbesar adalah Pharmstandard OJSC. Pharmstandard menyumbang lebih dari 12% dari seluruh produksi obat di Rusia. Pharmstandard didirikan pada tahun 2003 oleh Profit House (struktur Millhouse Capital yang mengelola aset Roman Abramovich). Saat itu, perusahaan hanya memiliki dua pabrik farmasi Rusia: Fitofarm-NN di Nizhny Novgorod dan Ufavita di Ufa. Lima lagi dibeli dari raksasa farmasi Amerika ICN Pharmaceuticals: “Oktober” di St. Petersburg, “Marbiopharm” di Yoshkar-Ola, “Leksredstva” di Kursk, “Polypharm” di Chelyabinsk dan “Tomskkhimpharm” di Tomsk. Selanjutnya, tiga pabrik dijual atau ditutup karena berbagai alasan: “Oktober” (lokasinya tidak nyaman di pusat kota), “Marbiopharm” (berfokus pada produksi zat-zat sekunder setelah strategi Pharmstandard), “Polypharm” (wajib juga) banyak investasi). Pada tahun 2005, Pharmstandard membeli peralatan dan instrumen medis dari pabrik Tyumen. Semua perusahaan Pharmstandard terus dimodernisasi [sumber tidak ditentukan 271 hari] untuk memenuhi standar kualitas GMP internasional. Pada tahun 2006, perusahaan telah menghabiskan lebih dari $70 juta untuk tujuan ini.Pada tahun 2006, Pharmstandard membeli perusahaan Masterlek, yang asetnya mencakup 15 merek terkenal. Secara khusus, hak atas Arbidol, Amiksin dan Flucostat telah diperoleh. Saat ini, kapasitas produksi perusahaan induk melebihi 1 miliar paket per tahun; pabrik Pharmstandard memproduksi segala bentuk obat-obatan (tablet, suspensi, kapsul, semprotan). Pada akhir tahun, Arbidol menjadi yang teratas dalam penjualan di Rusia, menyalip Viagra dan tingtur hawthorn. Pada tahun 2006, perusahaan meluncurkan beberapa obat berteknologi tinggi lainnya: hormon pertumbuhan Rastan pertama di Rusia, yang dikembangkan di Institut Kimia Bioorganik, dan insulin manusia Biosulin yang direkayasa secara genetik. Saat ini, Pharmstandard adalah produsen insulin terbesar di Rusia. Kapasitas perusahaan akan cukup untuk memenuhi 100% kebutuhan obat ini di Rusia, namun Rusia masih mengimpor sebagian besar insulinnya dari luar negeri. Sejak tahun 2007, Pharmstandard telah aktif bekerja sama dengan mitra asing: misalnya, Tomskkhimpharm, bersama dengan Solvey Pharma (Prancis), memulai produksi obat IRS19 dan Imudon. Pada tahun 2008, Pharmstandard menandatangani perjanjian dengan perusahaan Latvia Grindeks (Latvia) untuk distribusi eksklusif dan promosi obat Mildronate, menguasai produksi Afobazol, dan memperkenalkan obat rekayasa genetika Neipomax ke dalam produksi. Pada tahun 2009, Pharmstandard menjadi anggota Dewan Internasional Produsen, Distributor, dan Konsumen Bahan Farmasi Aktif (Eksipien) pertama dan satu-satunya di Rusia di Eropa (IPEC Eropa). Pada tahun yang sama, perusahaan melaksanakan operasi penerapan solusi IP khusus untuk kantor pusat dan pabrik.

Pendapatan perusahaan menurut IFRS pada paruh pertama tahun 2009 berjumlah 10,062 miliar rubel. (meningkat 62% dibandingkan paruh pertama tahun 2008), laba bersih - 2,588 miliar rubel. (meningkat 47%). Pendapatan perusahaan menurut IFRS pada tahun 2008 berjumlah 14,3 miliar rubel, laba bersih - 3,5 miliar rubel. Pendapatan perusahaan pada tahun 2007 berjumlah 11,3 miliar rubel. (pada tahun 2006 - 8,5 miliar rubel, pertumbuhan 22%), laba bersih - 3,2 miliar rubel. (2 miliar rubel).

Pada tahun 2005, perusahaan ini menempati posisi pertama dalam peringkat produsen farmasi Rusia. Obat Arbidol, yang merupakan bagian dari portofolio perusahaan, menempati posisi pertama dalam penjualan pada tahun 2007 di pasar obat bebas Rusia. Pada tahun 2007, Pharmstandard dianugerahi gelar "Perusahaan Tahun Ini" dan menerima tempat pertama dalam peringkat pabrikan Rusia yang disusun oleh pusat riset pemasaran Pharmexpert. Pada awal tahun 2008, Pharmstandard masuk dalam 100 perusahaan dengan pertumbuhan tercepat di Eropa menurut para ahli BusinessWeek, menempati posisi pertama dalam penjualan ritel di Rusia dan kedua di antara operator pasar farmasi Rusia. Perusahaan tersebut termasuk dalam daftar perusahaan yang penting secara sistemik di Rusia, yang, jika perlu, akan diberikan dukungan pemerintah. Pada tahun 2008, obat Pentalgin menjadi pemenang penghargaan “PEOPLE'S BRAND / BRAND No. 1 in Russia” dalam kategori “Painkiller”. Pada tahun 2009, obat Complivit menang dalam kategori “Vitamin”.

2. Industri farmasi global

Industri farmasi global menempati peringkat ke-2 dalam hal investasi dalam penelitian dan pengembangan. Kesimpulan ini terdapat dalam sumber informasi analitis terkemuka mengenai 800 perusahaan Inggris dan 1.250 perusahaan global yang berinvestasi paling banyak dalam R&D - Papan Skor R&D 2009 dari departemen perdagangan dan industri Inggris.

Perusahaan farmasi mengambil langkah antara produsen perangkat keras (perangkat keras teknologi, peringkat pertama) dan industri otomotif (peringkat ke-3), dan perusahaan perangkat lunak berada di peringkat ke-5 (Pada Gambar 1 (" Papan Skor R&D 2006") - kontribusi industri terhadap investasi dalam penelitian dan pengembangan di seluruh dunia, %).1.250 teratas mencakup perusahaan dari 39 negara, dengan pangsa perusahaan dari lima negara - Amerika Serikat, Jepang, Jerman, Inggris Raya, dan Swiss - menyumbang 82% dari investasi dalam penelitian dan pengembangan. Secara total, sekitar £249 miliar diinvestasikan dalam penelitian dan pengembangan di seluruh industri pada tahun 2009, dan £46,7 miliar di antaranya diinvestasikan pada sektor farmasi, yang berarti 8,3% lebih banyak dibandingkan tahun 2004. 100 perusahaan teratas yang mengeluarkan dana paling banyak untuk inovasi di bidang penelitian dan pengembangan tahun keuangan 2009/2010 (di seluruh industri), termasuk 18 perusahaan farmasi (Tabel 1); Pada saat yang sama, 20 perusahaan teratas mencakup 6 perusahaan farmasi - 2 dari Amerika Serikat dan 4 dari Eropa (sebagai perbandingan: pada tahun 1992, tidak ada satu pun perwakilan sektor farmasi yang masuk dalam 20 besar).

Perlu dicatat bahwa meskipun terdapat kehadiran farmasi secara global, dana untuk penelitian dan pengembangan sebagian besar berasal dari perusahaan-perusahaan di AS, Swiss, dan Inggris.

Industri farmasi di Uni Eropa merupakan salah satu industri terkemuka dan berteknologi tinggi. Negara ini menciptakan sekitar 3,5% dari total nilai tambah produk yang diproduksi di UE, dan merupakan penerima sekitar 18,2% investasi bisnis, yang pada tahun 2004 berjumlah sekitar 21,1 miliar euro (pada tahun 1990 - 7,8 miliar euro). Surplus perdagangan – 32,2 miliar euro pada tahun 2004 (7,1 miliar euro pada tahun 1990). Industri ini telah menciptakan 612 ribu lapangan kerja di Eropa, termasuk 102,2 ribu orang bekerja di departemen Litbang. Tidak diragukan lagi, perusahaan besar lebih mudah menemukan dan mengembangkan obat baru. Pertama-tama, karena biaya pengembangan obat baru meningkat setiap tahun, dan keuntungan dari pengembangan obat semakin berkurang (karena peningkatan jumlah obat dalam satu kelompok terapi, pengetatan persyaratan peraturan, dan keberadaan obat secara simultan. -terlalu banyak obat yang beredar di pasaran, yaitu tidak memiliki keunggulan terapeutik yang signifikan dibandingkan satu sama lain). Strategi yang paling menguntungkan bagi perusahaan dengan anggaran penelitian besar adalah mengembangkan beberapa bidang sekaligus. Dalam hal ini, perlu mengalokasikan setidaknya $100 juta. per tahun untuk melakukan penelitian pada tingkat modern yang tinggi dan tidak kalah dengan pesaing, tetapi jika perusahaan ingin mencapai hasil yang lebih besar daripada pesaingnya, maka harus mengalokasikan lebih dari $300 juta. di tahun. Untuk membuat proses penemuan agen terapeutik baru lebih efisien dan efisien, teknik laboratorium diotomatisasi, bioinformatika dan metode baru untuk menyaring genom manusia sedang digunakan. Manajer perusahaan menghadapi tugas yang sulit dalam menentukan arah penelitian, dalam memilih teknologi yang akan digunakan perusahaan, dan dalam besaran anggaran untuk setiap bidang. Beberapa perusahaan, yang bertujuan untuk mendapatkan keuntungan berlebihan, mengembangkan “bidang” penyakit mereka sendiri, dan memperoleh hak kekayaan intelektual atas semua target biologis yang diidentifikasi melalui pengurutan genom manusia (yang memerlukan investasi besar dalam penciptaan teknologi penyaringan baru) untuk semata-mata mendapatkan keuntungan dari hasil investasi tersebut. Yang lain puas dengan data terpisah-pisah yang diperoleh sebagai hasil investasi dalam penelitian dari perusahaan lain dan pembuatan obat-obatan terlarang. Meskipun penggunaan pencapaian ilmiah terkini memerlukan biaya yang tinggi, banyak perusahaan memutuskan untuk menggunakannya dalam program mereka sendiri, meskipun risiko yang terkait dengan investasi tersebut tinggi. Dengan demikian, Bayer mengalokasikan $465 juta. kesepakatan dengan Millennium Pharmaceuticals yang akan mengidentifikasi ratusan target obat; Novartis telah menandatangani kontrak senilai $800 juta dengan Vertex Pharmaceuticals untuk mendapatkan akses terhadap zat yang dihasilkan menggunakan teknologi yang merupakan titik temu antara kimia dan genomik untuk memprediksi efektivitas kandidat obat dan potensi efek samping dari penggunaannya. Rata-rata, perusahaan menghabiskan sekitar 25% dari anggaran penelitian dan pengembangan mereka untuk penemuan zat, namun jika mereka ingin menjadi yang terdepan dalam bidang terapeutik tertentu, mereka harus menghabiskan hingga 1/3 dari anggaran penelitian untuk hal ini jika penjualan perusahaan berdasarkan kelompok resep adalah 7-10 miliar dolar, dan hingga 1/3 dari anggaran - raksasa dengan penjualan obat resep melebihi $20 miliar. Perusahaan kecil lebih memilih untuk menerapkan strategi penelitian yang berbeda, dengan fokus pada modifikasi yang meningkatkan efektivitas bahan yang sudah ada. Sebaliknya, beberapa analis percaya bahwa anggaran yang besar tidak menjamin laba atas investasi yang lebih besar, dan berpendapat bahwa perusahaan bioteknologi skala kecil dan menengah memiliki kondisi yang lebih baik untuk penelitian dan pengembangan. Perusahaan bioteknologi mendorong sebagian besar inovasi dalam layanan kesehatan, dan lebih dari 40% kandidat obat (di semua tahap pengembangan) ada di tangan mereka. Mereka mampu bersaing dengan raksasa farmasi dalam hal jumlah obat baru. Oleh karena itu, perusahaan Farmasi Besar berusaha menstabilkan pendapatan mereka dengan menerapkan kebijakan merger yang agresif atau mengadakan perjanjian lisensi dengan perusahaan bioteknologi yang memiliki rangkaian produk yang kuat dan menjanjikan. Untuk periode 2002–2008 Ada sekitar 35 merger dan akuisisi antara farmasi dan bioteknologi, yang mana perusahaan farmasi harus mengeluarkan $19,8 miliar. pada tahun 2005, 11 miliar pada tahun 2004, 14,8 miliar pada tahun 2003, dan 25,5 miliar pada tahun 2002.

Setiap tahun, jumlah transaksi yang dilaporkan antara perusahaan farmasi dan bioteknologi semakin besar. Perusahaan bioteknologi skala kecil dan menengah memiliki pendanaan yang lebih baik dan tidak terlalu bergantung pada perusahaan farmasi dalam hal pendanaan, keahlian atau infrastruktur karena mereka telah memiliki modal dan sumber daya manusia yang memadai.

2.1 Standar GMP

Standar GMP (“Good Manufacturing Practice”) adalah sistem norma, aturan dan pedoman untuk produksi obat, alat kesehatan, produk diagnostik, produk makanan, bahan tambahan makanan dan bahan aktif. Berbeda dengan prosedur kendali mutu dalam memeriksa sampel produk tersebut, yang memastikan kesesuaian hanya sampel itu sendiri (dan mungkin batch yang diproduksi paling dekat dengan batch tertentu), standar GMP mengambil pendekatan holistik dan mengatur serta mengevaluasi parameter produksi. diri mereka sendiri dan pengujian laboratorium. Standar GMP Rusia disiapkan oleh Asosiasi Insinyur untuk Pengendalian Mikrokontaminan (ASINCOM) dan pada tahun 2004, berdasarkan resolusi Standar Negara Rusia tertanggal 10 Maret 2004 No. 160-st, GOST R 52249-2004 “Aturan untuk produksi dan pengendalian mutu obat” telah disetujui, yang selaras dengan aturan GMP (Praktik Manufaktur yang Baik untuk produk obat) Uni Eropa. Saat ini, Gost R 52249-2009 berlaku. Standar internasional GMP (Good Manufactured Practice) mencakup serangkaian indikator yang cukup luas yang harus dipatuhi oleh perusahaan yang memproduksi produk tertentu. GMP untuk perusahaan farmasi menentukan parameter setiap tahap produksi - mulai dari bahan pembuatan lantai bengkel dan jumlah mikroorganisme per meter kubik udara hingga pakaian karyawan dan penandaan yang diterapkan pada kemasan produk. Saat ini, elemen terpenting dari konsep GMP adalah: kepatuhan semua dokumentasi teknologi dan pengendalian dalam produksi dengan isi berkas registrasi obat yang bersangkutan; kontrol ketat atas kepatuhan terhadap aturan, yang menyiratkan tidak hanya deklarasi, tetapi juga penerapan sanksi nyata terhadap perusahaan yang melanggar. Pengenalan zaman juga dapat dianggap sebagai pengenalan aturan metodologis yang ketat dalam pekerjaan badan-badan negara untuk pengendalian regulasi obat-obatan: sistem mutu, langkah-langkah untuk mencegah konflik kepentingan di antara karyawan, langkah-langkah untuk menjaga kerahasiaan dokumentasi.

2.2 Perusahaan farmasi asing yang besar

Pfizer, Inc. adalah perusahaan farmasi Amerika, salah satu yang terbesar di dunia. Perusahaan ini memproduksi obat Lipitor (Atorvastatin, yang digunakan untuk menurunkan kolesterol darah) yang paling populer di dunia. Perusahaan juga menjual obat-obatan populer berikut: Lyrica, Diflucan, Zithromax, Viagra, Celebrex. Saham Pfizer dimasukkan dalam Dow Jones Industrial Average pada tanggal 8 April 2004. Perusahaan memproduksi obat-obatan untuk berbagai konsumen dengan merek terkenal Benadryl, Sudafed, Listerine, Desitin, Visine, Ben Gay, Lubriderm, Zantac75 dan Cortizone. Pfizer adalah penemu dan produsen obat Viagra yang terkenal di dunia.

Produksi obat-obatan dilakukan di pabrik perusahaan yang berlokasi di AS, Inggris Raya, Prancis, Italia, Belanda, Jerman, Turki (total - di 46 negara di seluruh dunia). Terdapat kantor perwakilan di lebih dari 100 negara, termasuk Rusia. Menurut lembaga informasi dan penerbitan Inggris URCH Publishing, Pfizer adalah pemimpin pasar farmasi global (2007) dengan pangsa pasar 6,2% (pesaing terdekat: GSK - 5,4%, Roche - 4,3%). Divisi utama perusahaan adalah Kesehatan Manusia, Kesehatan Hewan dan Grup Korporat. Jumlah personel (akhir tahun 2008) sebanyak 83 ribu orang (106 ribu orang pada tahun 2005). Penjualan tahunan pada tahun 2008 adalah $48,3 miliar ($48,4 miliar pada tahun 2007, $51,3 miliar pada tahun 2005). Keuntungan perusahaan adalah $8,1 miliar ($8,14 miliar pada tahun 2007). Menurut Jeff Kindler, Pfizer tidak lagi ingin bergantung pada kesuksesan beberapa film laris. Inilah alasan utama akuisisi Wyeth, salah satu perusahaan besar pertama yang berinvestasi di bidang bioteknologi. Pfizer akan berfokus pada vaksin biologis dan pengobatan penyakit Alzheimer dan kanker, dibandingkan berfokus pada obat-obatan konvensional seperti obat penurun kolesterol dan antihipertensi (Lipitor, penjualan di AS sebesar 13% dari total obat perusahaan (lebih dari $6 miliar), juga sebagai obat antidepresan. Perusahaan juga berniat untuk aktif menggarap pasar obat untuk lansia. Hingga tahun 2014, merek perusahaan seperti obat penurun kolesterol Lipitor, obat antihipertensi Norvasc, obat untuk pengobatan disfungsi ereksi Viagra dan obat untuk pengobatan glaukoma Xalatan akan kehilangan perlindungan paten.Penjualan konsolidasi tahunan obat-obatan ini adalah $16,7 miliar.

3. Cara inovatif dalam menciptakan obat adalah cara untuk menghidupkan kembali industri

3.1 Penciptaan obat baru

Pengembangan obat baru membutuhkan waktu lama - dari 8 hingga 12 tahun. Hal ini disebabkan oleh tingginya dan terus meningkatnya tingkat persyaratan keselamatan dan efisiensi. Oleh karena itu, penciptaan obat baru memerlukan dana yang cukup besar. Di luar negeri, angka ini diperkirakan mencapai $350-500 juta. Di Rusia, biayanya jauh lebih rendah, namun menurut standar kami, biayanya cukup tinggi. Selain itu, ada kemungkinan besar untuk mendapatkan hasil negatif: agen farmakologis yang dikembangkan mungkin beracun, dan data yang diperoleh pada hewan percobaan mungkin tidak dapat dikonfirmasi di klinik, dll. Oleh karena itu, semua perusahaan farmasi sangat tertarik untuk memperoleh teknologi baru yang akan mengurangi risiko memperoleh hasil negatif, dan waktu yang dihabiskan untuk pengembangan, serta biaya pengembangan. Pengembang obat selalu tertarik untuk mengidentifikasi zat unik yang memiliki kebaruan signifikan dibandingkan obat yang dikenal. Pencarian struktur dasar obat baru bertujuan untuk mengidentifikasi zat dari golongan kimia yang aktivitasnya dipelajari belum pernah ditemukan sebelumnya. Penekanan pada “zat baru” mendominasi strategi penemuan obat sebelumnya, namun kini, seiring dengan hal tersebut, penelitian telah bergeser ke arah pencarian target baru untuk kerja obat. Targetnya adalah makromolekul biologis, seperti protein, yang terkait dengan patogenesis penyakit tertentu. Misalnya, virus memiliki protein, yang “dimatikan” akan menyebabkan kematian virus. Mereka dapat dianggap sebagai target kerja obat baru. Misalnya, ketika menguraikan genom virus hepatitis C, ditemukan protein protease yang berperan dalam menjaga siklus hidup virus ini. Jika kita dapat menemukan penghambat protease yang dapat membunuh virus, namun tidak mempunyai efek terhadap protein serupa dalam tubuh manusia, zat tersebut akan menjadi pengobatan yang efektif untuk hepatitis C. Pendekatan serupa sedang dikembangkan saat ini untuk pengobatan. dari banyak infeksi bakteri dan virus. Pada pergantian abad ke-20-21, melalui upaya biologi molekuler, situasi unik tercapai ketika genom sekitar 30 mikroorganisme telah diuraikan sepenuhnya, dan lebih dari 100 lainnya sedang dalam tahap penguraian. Genom manusia telah diuraikan sepenuhnya. Hal ini telah menciptakan kondisi baru untuk pencarian sistematis makromolekul yang menjadi target kerja obat baru. Ini adalah karya bidang ilmu khusus - bioinformatika, yang membandingkan urutan genetik dan struktur primer protein yang ditemukan di berbagai organisme patogen dengan serangkaian urutan pada manusia normal dan patologis. Atas dasar ini, target potensial aksi obat diidentifikasi. Setelah mengidentifikasi target tersebut, muncul tugas untuk mencari ligan - zat yang bekerja pada protein ini (inhibitor atau aktivator). Di sinilah metode perancangan obat berbantuan komputer berperan. Dalam apa yang disebut pencarian ligan langsung, perlu untuk menentukan struktur spasial makromolekul target. Hal ini dapat dilakukan dengan metode eksperimen atau simulasi komputer. Jalur pertama cukup panjang dan tidak selalu membuahkan hasil, karena banyak protein yang sulit diisolasi dalam bentuk utuh (tidak rusak). Saat ini, kesenjangan antara jumlah protein dengan struktur primer yang diuraikan dan struktur spasial yang diketahui adalah beberapa kali lipat, itulah sebabnya pengembangan metode pemodelan komputer struktur spasial menjadi sangat penting. Metode seperti itu cukup berhasil jika memungkinkan untuk melakukan pemodelan homologi, ketika di antara protein dengan struktur spasial yang diketahui terdapat makromolekul yang “mirip” dalam urutan asam amino dengan makromolekul target baru yang sedang dipelajari. Setelah memperoleh struktur tiga dimensi makromolekul target dan menetapkan karakteristik pusat aktifnya, dimungkinkan untuk mencari zat dalam database sampel senyawa kimia yang berpotensi menjadi ligan makromolekul target tersebut. Jika ligan tersebut teridentifikasi, ligan tersebut dianggap sebagai kemungkinan struktur dasar obat baru. Setelah konfirmasi eksperimental aktivitas biologis struktur dasar, sekali lagi menggunakan metode komputer, apa yang disebut optimalisasi sifat-sifat struktur dasar dilakukan. Dalam hal ini, analog dari struktur dasar yang pertama kali ditemukan dirancang, disintesis, dan diuji aktivitas biologisnya, memiliki aktivitas biologis lebih tinggi, toksisitas lebih rendah, dan ketersediaan hayati lebih baik. Jika struktur tiga dimensi makromolekul target tidak dapat ditentukan secara eksperimental atau modelnya tidak dapat dibuat menggunakan metode komputer, satu-satunya cara yang tersisa adalah mencari struktur dasar awal menggunakan penyaringan eksperimental throughput tinggi. Saat ini, instalasi robotik digunakan di luar negeri untuk tujuan ini, sehingga memungkinkan pengujian hingga 100 ribu zat pada 100-200 target dalam waktu seminggu. Jika struktur dasar diidentifikasi selama penyaringan tersebut, maka struktur tersebut dapat digunakan sebagai sampel pelatihan untuk mencari zat analog (melalui aksi biologis) menggunakan metode kompleks dalam database yang berisi jutaan senyawa kimia.

3.2 Pemodelan molekuler

Pemodelan molekul (MM) adalah nama kolektif yang mengacu pada pendekatan teoretis dan metode komputasi untuk mensimulasikan atau menggambarkan perilaku molekul. Metode ini digunakan oleh kimia komputasi, biologi komputasi, dan ilmu material untuk mempelajari sistem molekul dengan berbagai ukuran. Penghitungan paling sederhana dapat dilakukan dengan tangan, namun komputer menjadi mutlak diperlukan saat menghitung sistem dengan skala apa pun yang masuk akal. Ciri umum metode MM adalah tingkat atomistik dalam mendeskripsikan sistem molekuler - partikel terkecil adalah atom atau kelompok kecil atom. Inilah perbedaan antara MM dan kimia kuantum, di mana elektron juga diperhitungkan secara eksplisit. Dengan demikian, keuntungan MM adalah kompleksitas yang lebih rendah dalam mendeskripsikan sistem, yang memungkinkan pertimbangan jumlah partikel yang lebih besar dalam perhitungan. Molekul dapat dimodelkan baik dalam ruang hampa atau dengan adanya pelarut seperti air. Perhitungan sistem dalam ruang hampa disebut perhitungan "fase gas", sedangkan perhitungan yang melibatkan molekul pelarut disebut perhitungan "pelarut eksplisit". Kelompok perhitungan lain memperhitungkan keberadaan pelarut secara evaluatif, menggunakan istilah tambahan dalam fungsi potensial - yang disebut perhitungan “pelarut implisit”. Saat ini, metode pemodelan molekuler telah menjadi hal yang lumrah dalam studi struktur, dinamika dan termodinamika sistem anorganik, biologi dan polimer. Fenomena biologis yang dipelajari dengan metode MM antara lain pelipatan protein, katalisis enzimatik, stabilitas protein, transformasi konformasi dan proses pengenalan molekul pada protein, DNA dan membran.

3.3 Pemutaran virtual

Penyaringan virtual adalah prosedur komputasi yang melibatkan pemindaian otomatis terhadap database senyawa kimia dan memilih senyawa yang diprediksi memiliki sifat yang diinginkan. Paling sering, penyaringan virtual digunakan dalam pengembangan obat baru untuk mencari senyawa kimia yang memiliki jenis aktivitas biologis yang diinginkan. Dalam kasus terakhir, prosedur penyaringan virtual dapat didasarkan pada pengetahuan tentang struktur spasial target biologis atau pengetahuan tentang struktur ligan pada molekul target biologis tertentu. Prosedur utama untuk penyaringan virtual berdasarkan pengetahuan tentang struktur spasial target biologis adalah docking molekuler, yang memungkinkan untuk memprediksi struktur spasial kompleks ligan-protein dan, berdasarkan itu, menggunakan fungsi penilaian, menghitung konstanta pengikatan ligan ke protein. Dalam hal ini, perpustakaan terfokus terbentuk dari senyawa yang diprediksi memiliki konstanta pengikatan tertinggi pada molekul protein, dari mana bahan dipilih untuk eksperimen biologis lebih lanjut. Contoh penggunaan skrining virtual semacam ini adalah pekerjaan yang bertujuan mencari ligan potensial reseptor NMDA dan AMPA.

3.4 Program pemodelan komputer

Server Docking menawarkan antarmuka web yang mudah digunakan yang mengelola semua aspek docking molekuler dengan pengaturan ligan dan protein. Antarmukanya yang ramah pengguna memungkinkan perhitungan dan evaluasi hasil yang dilakukan oleh para peneliti dari semua bidang biokimia; DockingServer juga memberikan kontrol penuh atas pengaturan parameter ligan dan protein tertentu serta docking dan perhitungan untuk pengguna yang lebih mahir. Aplikasi ini dapat digunakan untuk docking dan analisis ligan tunggal, serta docking ligan throughput tinggi ke protein target. DockingServer mengintegrasikan sejumlah besar program kimia komputasi yang secara khusus ditujukan untuk menghitung dengan benar parameter yang diperlukan pada berbagai tahap prosedur docking, yaitu. optimalisasi geometri ligan yang tepat, minimalisasi energi, perhitungan muatan, perhitungan dan docking protein-ligan, representasi terintegrasi. Dengan demikian, penggunaan DockingServer memungkinkan pengguna untuk melakukan perhitungan docking yang sangat efisien dan andal dengan mengintegrasikan sejumlah program populer yang digabungkan ke dalam satu layanan web.

Program DockingServer terdiri dari tiga modul yang berisi tahapan utama perhitungan docking sebagai berikut

Protein dapat diunduh sebagai file *PDB, atau dapat diunduh langsung (setelah pencarian kata kunci di database, jika perlu) dari Protein Data Bank (www.rcsb.org). Molekul kecil yang ada dalam file PDB dapat ditambahkan ke folder ligan. Perhitungan muatan parsial protein yang lebih akurat menggunakan metode kimia kuantum.

Ligan dapat diunduh langsung dari database PubChem, atau dalam format file SDP

Pengguna dapat memilih pH yang diinginkan, yang mempengaruhi keadaan protonasi ligan.

Informasi yang dihitung disajikan kepada pengguna dalam format yang paling nyaman - dalam bentuk tabel, daftar. Untuk pengguna yang lebih berpengalaman, ini dapat disajikan sebagai file untuk pekerjaan mandiri

QuteMol- program sumber terbuka untuk visualisasi interaktif sistem molekuler. QuteMol memanfaatkan kemampuan grafik komputer modern yang tersedia menggunakan perpustakaan OpenGL. Program ini menawarkan berbagai macam efek grafis. Teknik visualisasi QuteMol bertujuan untuk meningkatkan realisme dan memfasilitasi persepsi bentuk dan struktur 3D molekul besar atau protein kompleks.

Rosetta@Rumah

Sebuah proyek online yang memungkinkan setiap orang berkontribusi pada pemodelan molekul obat untuk penyakit serius. Yang dibutuhkan pengguna hanyalah mengunduh distribusi program dan membiarkannya berjalan di komputer di waktu luangnya. Tujuan dari penelitian kami saat ini adalah untuk mengembangkan model interaksi intra dan antarmolekul yang lebih baik dan menggunakan model ini untuk memprediksi dan merancang struktur dan interaksi makromolekul. Aplikasi prediksi dan desain, yang dapat menjadi kepentingan biologis yang besar, juga memberikan pengujian yang ketat dan obyektif yang meningkatkan model dan meningkatkan pemahaman mendasar. Kami menggunakan program komputer Rosetta untuk melakukan perhitungan protein dan desain. Inti Rosetta memiliki fungsi potensial untuk menghitung energi interaksi di dalam dan antar makromolekul, dan metode untuk menemukan struktur energi terendah untuk rangkaian asam amino (prediksi struktur protein) atau kompleks protein-protein, dan untuk menemukan rangkaian asam amino energi terendah. untuk protein atau protein-protein kompleks (rekayasa protein). Masukan dari pengujian prediksi dan desain digunakan terus-menerus untuk meningkatkan fitur dan algoritma pencarian potensial. Pengembangan program komputer tunggal untuk menangani beragam masalah ini memiliki keuntungan yang signifikan: pertama, aplikasi yang berbeda memberikan pengujian tambahan terhadap model fisika yang mendasarinya (fisika dasar/kimia fisika tentu saja sama di semua kasus); Kedua, banyak masalah yang menjadi perhatian saat ini, seperti desain protein tulang punggung yang fleksibel dan docking protein-protein dengan fleksibilitas tulang punggung, melibatkan kombinasi teknik optimasi yang berbeda.

4. Penelitian di bidang pemodelan molekuler di Rusia

Laboratorium pemodelan molekuler dan spektroskopi di Moskow terlibat dalam pekerjaan ini. Laboratorium Pemodelan Molekuler dan Spektroskopi didirikan pada tahun 1975. Laboratorium ini diselenggarakan oleh Profesor (sekarang Anggota Koresponden dari Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia) Lev A. Gribov. Awalnya, laboratorium ini disebut “laboratorium spektroskopi molekuler dan kimia kuantum” dan mencakup kelompok teoretis dan kelompok optik, khususnya spektroskopi EPR dan NMR yang diselesaikan waktu. Kemudian kelompok spektroskopi laser muncul di laboratorium dan arah yang berkaitan dengan pengembangan teori dan metode penghitungan spektrum molekul kompleks, kimia kuantum, dan perangkat lunak khusus diperkuat secara signifikan. Lambat laun, penelitian di bidang ilmu ini menjadi yang utama. Laboratorium ini mempekerjakan tujuh dokter dan dua kandidat sains. Hasil utama dari kegiatan staf laboratorium adalah sebagai berikut. Teori dan metode untuk menghitung tingkat energi dan probabilitas transisi di antara mereka untuk semua jenis gerakan internal atom dalam molekul, polimer dan kristal, termasuk rotasi internal dan pergerakan kelompok atom, telah dikembangkan. Pendekatannya bersifat umum dan tidak memiliki batasan pada struktur dan ukuran objek molekuler yang dianalisis dan pada pilihan koordinat umum, di antaranya dapat terdapat sejumlah koordinat dependen. Hal ini memungkinkan untuk dengan mudah mengoperasikan model molekuler dengan variasi parameter masukan yang sangat luas dan dengan mudah berpindah dari satu representasi ke representasi lainnya. Penting bahwa algoritma komputasi yang diusulkan untuk polimer dan kristal memungkinkan bekerja tidak hanya dengan sistem yang diperluas tanpa batas, tetapi juga dengan objek nano dengan ukuran terbatas, mempelajari fenomena permukaan, dll. Hal ini menjadi dasar untuk memecahkan banyak masalah yang terkait dengan penciptaan perangkat nano modern dan pengembangan teknologi nano. Sebuah metode untuk mengumpulkan data penyelesaian di bank khusus diusulkan. Algoritma komputasi diimplementasikan dalam bentuk seperangkat program LEV, yang tidak memiliki analog dalam kemampuannya, dan sesuai dengan ideologi umumnya, ditujukan untuk transisi bertahap dari perhitungan tunggal ke perhitungan massal, cocok untuk merancang sistem molekuler dengan properti tertentu. pada tingkat teknik. Metode telah diciptakan yang untuk pertama kalinya memungkinkan molekul yang sangat besar untuk melakukan perhitungan prediktif spektrum serapan dan emisi getaran elektronik dengan mempertimbangkan struktur halus pita dan untuk menganalisis hasil eksperimen presisi menggunakan metode observasi sewenang-wenang, termasuk eksitasi berdenyut dalam rentang femtodetik, dan dengan perubahan apa pun dalam struktur molekul selama transisi antar keadaan. Hasil dari sebagian besar penelitian ini dirangkum dalam monografi ekstensif (lebih dari 600 halaman), “Teori dan Metode Perhitungan Spektra Molekuler” (Wiley, 1988), yang seluruhnya ditulis berdasarkan bahan asli. Untuk pertama kalinya, perhatian tertuju pada kecukupan kimia sebagai ilmu dengan perangkat matematika diskrit dan fondasi arah ilmiah baru - kimia matematika - diletakkan. Sebuah teori umum telah dibuat dan struktur logis dan algoritmik dari sistem pakar telah diusulkan untuk mendiagnosis dan menetapkan sifat-sifat objek molekul yang tidak diketahui berdasarkan sekumpulan data eksperimen. Tugas ini merupakan tugas dasar kimia analitik organik. Sampel laboratorium dari sistem digunakan untuk membuat produk komputer bermerek (Jerman, Kanada). Pemaparan tentang dasar-dasar teori menjadi isi seluruh terbitan majalah Crit. Putaran. Dubur. kimia. (No.8, 1979). Perkembangan teori sistem pakar (sistem kecerdasan buatan) memerlukan analisis mendalam terhadap prinsip-prinsip dasar konstruksi pengetahuan ilmiah. Hasil yang diperoleh dimasukkan dalam buku teks filsafat ilmu alam untuk perguruan tinggi. Pada tahun 1999, karya-karya siklus ini dianugerahi Penghargaan Negara Rusia - penghargaan nasional tertinggi di bidang sains - dengan kata-kata: “Untuk pengembangan teori dan metode penghitungan spektrum molekuler dan penciptaan sistem pakar. ” Dalam dekade terakhir, teori umum asli tentang proses molekuler berdasarkan konsep resonansi keadaan telah diajukan. Untuk pertama kalinya, dimungkinkan untuk membentuk sistem persamaan terpadu untuk transformasi spektral dan kimia dalam molekul dan melakukan serangkaian eksperimen komputer untuk sistem kompleks yang nyata. Sebagai contoh, gambar menunjukkan hasil perhitungan spektrum yang mencerminkan kemajuan proses isomerisasi rantai. Manifestasi spektral dari efek migrasi ikatan rangkap: spektrum fluoresensi isomer a, b, c, d heptadienylbenzene yang bergantung pada waktu pada eksitasi isomer a. Efek resonansi tidak bergantung pada kondisi reaksi. Hal ini memungkinkan untuk menggambarkan reaksi cepat dan lambat, fotokimia, termal, kriogenik, dll dari sudut pandang yang terpadu.Teori baru ini memungkinkan untuk memperjelas sifat fisik dari transfer energi dan informasi dalam ruang molekul baik melalui spektral dan saluran kimia; tindakan objek molekuler sebagai sistem penerima-transformasi (hingga pengenalan pola); memahami mekanisme pembelajaran molekuler dan perekaman sinyal kompleks deterministik selanjutnya. Untuk pertama kalinya, berdasarkan prinsip pertama tanpa menggunakan pengalaman empiris, hukum dasar kimia dijelaskan: aksi jarak pendek, hukum Arrhenius, reduplikasi, dll. Hasil dari serangkaian besar karya ke arah ini dirangkum dalam monografi unik “Teori dan metode penghitungan proses molekuler: spektrum, transformasi kimia, dan logika molekuler” yang diterbitkan pada tahun 2006. Pentingnya studi-studi ini ditentukan oleh fakta bahwa eksplorasi lebih lanjut terhadap obyek-obyek yang jumlahnya tak terhingga dan keragaman sifat-sifat dunia molekuler menjadi tidak mungkin tanpa penjabaran teoretis dan perhitungan teknik yang lebih maju, terutama di bidang-bidang di mana aturan-aturan dan rekomendasi-rekomendasi empiris terakumulasi. dalam bidang kimia ternyata tidak cukup. Laboratorium memprakarsai penggunaan teori spektral dan metode kimia kuantum dalam kimia analitik. Sebuah teori tentang kerja substituen polar dan pengaruh medan listrik molekul terhadap jalannya reaksi ion-molekul telah dibuat. Sifat ikatan kimia dalam senyawa dengan valensi yang tidak biasa dari unsur-unsur penyusunnya telah diklarifikasi. Sebuah pendekatan baru untuk menggambarkan keadaan elektronik molekul, berdasarkan formalisme Fock, diusulkan, berdasarkan dari awal solusi yang tepat dari masalah pergerakan satu elektron di bidang inti (analog dari solusi dari masalah atom hidrogen dalam teori atom). Teori yang sesuai bebas dari unsur empiris, menghilangkan prosedur konsistensi diri dan memungkinkan seseorang menganalisis keadaan dasar dan tereksitasi, termasuk Rydberg yang sangat tereksitasi, keadaan elektron dalam molekul. Hasil signifikan diperoleh dalam teori fungsi khusus, yang mengusulkan hubungan baru di antara fungsi-fungsi tersebut, menyederhanakan penjumlahan deret hipergeometri. Sebuah metode untuk analisis kuantitatif zat berdasarkan spektrum optiknya diusulkan dan dibenarkan, yang tidak memerlukan penggunaan sampel dengan komposisi standar. Menggabungkan perhitungan teoritis dan eksperimen memungkinkan untuk menghilangkan “gunting” antara universalitas spektrometer dan spesialisasi standar yang sempit. Metode telah dikembangkan untuk penentuan spektral dalam kondisi nyata sejumlah kecil suatu zat (batas deteksi 10-13 - 10-14 g/ml) dengan pengecualian maksimum latar belakang dan pengaruh matriks. Metode ini didasarkan pada eksitasi laser dua tahap pada atom yang diikuti dengan ionisasinya dalam medan listrik. Desain percobaan ditunjukkan pada gambar. Saat ini, metode baru sedang dikembangkan untuk mendeteksi sejumlah kecil zat organik menggunakan ionisasi laser dan selanjutnya desorpsi ion dari permukaan kasar dan berpori. Banyak hasil yang diperoleh untuk pertama kalinya dan jauh di depan perkembangan luar negeri.

Di luar negeri, perkembangan serupa dilakukan di Amerika Serikat, Texas. LaboratoriumSimulasi Molekuler.

Laboratorium Pemodelan Molekuler (LMS) membawa pemodelan molekuler dan teknik kimia komputasi lebih dekat ke sains eksperimental dengan menawarkan pelatihan bagi pengguna yang belum berpengalaman dan mahir. Perangkat lunak simulasi tingkat lanjut tersedia untuk melakukan komputasi kuantum pada molekul kecil atau sistem padat; pemodelan mekanika/dinamika molekul untuk sistem besar seperti protein, DNA, nanomolekul, polimer, padatan dan cairan. LMS juga memberikan dukungan bagi instruktur yang ingin memasukkan pemodelan molekuler ke dalam kursus mereka.

Kesimpulan

Saat ini, industri farmasi Rusia masih dalam keadaan terbelakang. Secara total, ada tiga kelompok perusahaan yang dapat dibedakan. Perusahaan yang mampu mendapatkan dana dan membangun kembali produksinya sesuai dengan standar Eropa (misalnya, Akrikhin), perusahaan yang dibentuk dari bekas lembaga penelitian dan terlibat dalam produksi 2-3 obat yang sangat terspesialisasi (misalnya, Pulmomed) dan perusahaan yang meluncurkan kembali produksi (Pharmstandard). Pangsa Rusia dalam produksi obat-obatan di dunia masih sangat kecil yaitu sekitar 2-3%. Rusia juga bergantung pada impor obat-obatan penting. Menurut beberapa data, rasio impor terhadap produksi dalam negeri adalah 85:15. Berdasarkan hal-hal di atas, sangatlah penting untuk menghidupkan kembali dan meningkatkan laju produksi farmasi. Salah satu caranya adalah dengan mencari obat baru dengan menggunakan teknologi komputer. Cara ini memungkinkan Anda mengurangi pencarian obat dari 8-10 tahun menjadi 3-4 tahun. Di negara kita, laboratorium khusus telah diterapkan, yang sudah memiliki kemajuan yang cukup dalam perkembangan tersebut.

literatur

1. Tikhonova I. G., Baskin I. I., Palyulin V. A., Zefirov N. S. Pemutaran virtual database senyawa organik. Penciptaan perpustakaan terfokus dari ligan potensial untuk reseptor NMDA dan AMPA // Prosiding Academy of Sciences. Seri kimia. - 2004. - No. 6. - Hal. 1282-1291.

2. A. V. Pogrebnyak Pemodelan molekul dan desain zat aktif biologis. - Rostov-on-Don: Penerbitan SKNTs VSh, 2003. - ISBN 5-87872-258-5

3. H.-D. Helltje, W. Zippl, D. Ronyan, G. Volkers, Teori dan Praktek Pemodelan Molekuler, 2010, ISBN 978-5-9963-0156-0

4. N. I. Zhokhova, E. V. Bobkov, I. I. Baskin, V. A. Palyulin, A. N. Zefirov, N. S. Zefirov (2007). “Perhitungan kestabilan kompleks senyawa organik dengan β-siklodekstrin menggunakan metode QSPR.” Buletin Universitas Negeri Moskow, ser. 2, Kimia 48(5): 329-332.

5. N. I. Zhokhova, I. I. Baskin, V. A. Palyulin, A. N. Zefirov, N. S. Zefirov (2005). "Investigasi afinitas pewarna untuk serat selulosa dalam pendekatan fragmentasi di QSPR." Jurnal Kimia Terapan 78(6): 1034-1037.

6. D. A. Filimonov, V. V. Poroikov (2006). "Prakiraan spektrum aktivitas biologis senyawa organik." Ross. kimia. Dan. (Jurnal Masyarakat Kimia Rusia dinamai D.I. Mendeleev) L (2): 66-75.

7. I. I. Baskin, G. A. Buznikov, A. S. Kabankin, M. A. Landau, L. A. Leksina, A. A. Ordukhanyan, V. A. Palyulin, N. S. Zefirov (1997). "Studi komputer tentang hubungan antara embriotoksisitas dan struktur analog sintetik amina biogenik." Izvestiya RAS, seri biologis (4): 407-413.

Industri farmasi - sebuah industri yang berkaitan dengan penelitian, pengembangan, produksi massal, riset pasar, dan distribusi obat-obatan yang terutama ditujukan untuk pencegahan, pertolongan, dan pengobatan penyakit. Perusahaan farmasi dapat bekerja dengan obat generik atau obat asli (bermerek). Mereka tunduk pada berbagai undang-undang dan peraturan mengenai paten obat, pengujian klinis dan praklinis, serta pemasaran produk siap pakai. Saat ini, industri farmasi adalah salah satu industri yang paling sukses dan berpengaruh, yang ulasannya mungkin kontroversial.

Sejarah perkembangan

Produksi obat-obatan sudah dikenal sejak zaman dahulu. Munculnya perusahaan industri untuk produksi obat-obatan dimulai pada akhir abad ke-19. Mereka mulai muncul dengan sangat cepat pada awal abad kedua puluh. setelah ditemukannya obat sintetik. Produksi obat-obatan berkembang paling intensif di Jerman, Inggris Raya, dan Swiss; Dari sekian banyak jenis obat, Jerman mendominasi pasar dunia pada Perang Dunia Kedua 1939-45. Pada tahun 70an, produksi obat-obatan sintetis dan antibiotik meningkat pesat di Amerika Serikat dan Inggris. Perkembangan industri didasarkan pada pencapaian ilmu kimia.

Perkembangan industri farmasi di Ukraina

Industri kimia farmasi di Ukraina berkembang cukup lama, hal ini difasilitasi oleh ketersediaan bahan baku lokal (garam mineral, alkohol, air, air, dll). Pionirnya adalah Dengan sebuah permintaan. orang asing: laboratorium - I. Singer (didirikan tahun 1874), P. Legrand (1875) dan K. Leviton (1884) - ketiganya di Odessa, kemudian yang lain muncul, laboratorium farmasi F. Del di Lubny, S. Snapir di Kremenchug, K Debu dari Slavyansky, K. Schmidt dan A. Martsinchik di Kyiv. 1914 perusahaan farmasi terbesar n.ada laboratorium kepala. “Sanitas”, “Stella”, “Buruh”, “Pertanian-galen”. Sebelum Perang Dunia Kedua, apotek memainkan peranan penting, dimana obat-obatan dibuat dari bahan-bahan penyusunnya (seringkali diimpor) sesuai dengan resep dokter. Salah satu apotek pertama di Ukraina adalah apotek di Lviv (1392 - 1400); hanya dari awal abad ke 18 apotek muncul di Glukhov (1707) dan Lubny. 1896 hanya ada 7 apotek di Kyiv; yang pertama adalah Apotek Bunge (1728).

Di RSS Ukraina setelah Perang Dunia Pertama, semua perusahaan yang tidak dapat dihancurkan terkonsentrasi di apa yang disebut “Ukrmedtorzi” dan pabrik-pabrik farmasi besar didirikan dari perusahaan-perusahaan kecil yang bersatu. (dinamai menurut Sverdlov, “Kesehatan Pekerja”, “Bintang Merah”). Kegiatan produksi madu dari tanaman obat sudah dimulai. narkoba di Lubny dan Zhitomir. Segera sebelum Perang Dunia Kedua, pabrik farmasi baru dibangun. di Odessa dan Lvov. Namun produksi obat-obatan dan sediaan kompleks (atau vitamin) masih dalam tahap percobaan, sejauh ini hanya peredaran uang dari institut yang dilakukan dari laboratorium (yang utama: Institut Farmasi Eksperimental Ukraina dan N.-D Seluruh Ukraina .Institut Endokrinologi dan Organoterapi, keduanya di Kharkov) . Kebutuhan masyarakat akan obat-obatan hanya terpenuhi 50-60%, hanya rumah sakit dan klinik besar yang menerima obat-obatan yang lebih penting. Sebelum tahun 1930 - 35 hal. perusahaan farmasi besar SSR Ukraina berada di bawah yurisdiksi r. Komisariat Kesehatan SSR Ukraina, tetapi pada tahun 1935 - 37 hal. manajer besar dipindahkan ke Moskow, dan sejak saat itu di H.-F. p.bekerja sesuai dengan rencana dan program yang ditentukan oleh “Panglima Tertinggi” Moskow. minimal.

Negara bagian H.-F. hal.meningkat secara nyata hanya pada tahun 1950-an hal. Kemudian produksi antibiotik dimulai, terutama seperti penisilin dan streptomisin (dipimpin oleh Sverdlov), neosida dan kadase glukosa mulai diproduksi pada tahun 1963 - 65 hal.; imacin dan levymycentin nanti. Pabrik baru telah dibangun di Ukraina. vitamin dan antibiotik herbal (di Uman, Borshchagovka dan Darnitsa). 1957 mulai memproduksi secara massal vaksin anti tipus, serta stimulan biogenik (di Lubny dan Odessa). Produksi sediaan gigi di Kharkov, gipsum medis di Shchirets, dan kapas penyerap di Chernivtsi telah dikembangkan. 1964 di pabrik Darnitsky. produksi larutan injeksi dalam ampul telah dilakukan. Pada tahun 1950 - enam puluhan hal. memulai persiapan fitokimia viroblaty untuk pengobatan dan pengendalian sistem kardiovaskular (strophanthin, hetoxin, davkarin, korglykon, reserpin) produksinya terkonsentrasi di kepala. “Kesehatan Pekerja” (Kharkov) dan di Pabrik Kimia dan Farmasi Lviv.

1980 Ada 24 perusahaan farmasi besar yang beroperasi di Ukraina. dan 30 profil tambahan. Rangkaian produk H.-F. n.meliputi awal. tahun 1970-an hal. OKE. 900 nama, termasuk sejumlah sediaan vitamin. Pangsa obat siap pakai yang diproduksi secara massal dalam formulasi apotek Ukraina berjumlah sekitar tahun 1974. 65% (di AS 95%); 35% obat disiapkan di apotek. Persiapan Deaka diproduksi di bengkel terpisah oleh kepala. industri lain, misalnya glukosa diproduksi oleh pabrik pati Verkhnedneprovsky, sediaan organoterapi dari bahan baku hewani diproduksi oleh bengkel-laboratorium pabrik pengolahan daging di Poltava, Vinnitsa, Donetsk, Voroshilovgrad. Pada saat yang sama, sejumlah besar obat eksperimental baru dengan struktur kompleks diproduksi oleh laboratorium lembaga sirkulasi moneter, tidak hanya dari profil farmasi, tetapi juga Institut Kimia Koloid dan Kimia Air dari Akademi Ilmu Pengetahuan. SSR Ukraina, institut sektor endokrinologi dan toksikologi (di Kharkov dan Kyiv), dan Institut Kimia Organik dari Akademi Ilmu Pengetahuan SSR Ukraina, dll. Pertumbuhan produksi H.-F. p.untuk hal pasca perang. dapat dilihat dari tabel:

SSR Ukraina pada tahun 1950 - 1975 hal

Produk beberapa produk kimia dan farmasi di SSR Ukraina pada tahun 1950 - 1975 hal.

Pada tahun 1970-an hal. HF. n.seprai kira-kira. 80% dari kebutuhan obat institusi dan pasien. Ada kekurangan beberapa obat sulfoamida, antikoagulan analgesik, obat galenik, dll. Kemasan obat jadi cukup primitif; hanya pembangunan dua kepala khusus baru. (di Maryanovka dan Bakovtsy di wilayah Zhitomir dan di desa Kodra di wilayah Kiev) tahun 1975 agak memperbaiki situasi. Produksi nebulizer untuk penyakit hidung dan tenggorokan terlambat dilakukan (di pabrik Belgorod-Dnestrovsky, produksinya mencapai kapasitas penuh hanya pada akhir tahun 1970-an, hal.), serta x-ray dan perekaman film otomatis untuk modern peralatan yang berhubungan dengan teknologi diagnostik komputer Pada awal tahun 1980-an, otomatisasi perawatan medis dan komputer sudah stagnan di beberapa rumah sakit khusus di SSR Ukraina, khususnya di sektor onkologi dan endokrinologi.

Lembaga-lembaga tersebut menerbitkan peredaran uang dalam dua jurnal: “Jurnal Farmasi” (6 kali setahun), dan “Jurnal Biokimia Ukraina” (6 kali setahun), serta koleksi berkala “Farmakologi dan Toksikologi”.

Kekhasan produksi farmasi adalah keluarnya suatu produk yang bertujuan untuk meningkatkan atau memelihara kesehatan manusia. Hal ini menentukan peran strategis industri farmasi bagi negara dan pentingnya pengaturan negara terhadap proses produksi obat. Di dunia modern, masa depan suatu bangsa bergantung pada kondisi sistem kesehatan nasional. Dan industri farmasi memainkan salah satu peran utama dalam sistem layanan kesehatan secara keseluruhan.

Dinamika layanan kesehatan global sepanjang perkembangannya dengan jelas menunjukkan bahwa penggunaan terapi obat terus berkembang. Saat ini produk industri tersedia dalam bentuk tablet, larutan injeksi, inhalasi, salep, gel dan bentuk jadi lainnya yang mengandung satu atau lebih bahan aktif farmasi. Efisiensi tinggi dalam pengobatan banyak penyakit, kecepatan, kemudahan dan kemudahan penggunaan, non-invasifNoninvasif - (noninvasif) - Istilah ini digunakan untuk mengkarakterisasi metode penelitian atau pengobatan di mana tidak ada dampak pada kulit menggunakan jarum atau berbagai bedah sifat pengobatan yang instrumen, berkurangnya ketergantungan tergantung pada tempat pengobatan tertentu - kelebihan yang diberikan obat modern dibandingkan jenis pengobatan lainnya. Kisaran penggunaan produk farmasi modern sangat luas, dan pada saat yang sama terus-menerus mencakup bidang indikasi terapeutik baru. Dengan bantuan obat-obatan kimia, sebagian besar penyakit menular, banyak patologi kardiovaskular, dan beberapa jenis tumor ganas dapat disembuhkan. Obat-obatan modern dapat secara signifikan meringankan kondisi pasien dengan penyakit pada sistem saraf pusat (SSP), mengurangi kecanduan obat-obatan dan alkohol, serta menghilangkan rasa sakit dan sindrom peradangan.

Saat ini tidak mungkin membayangkan kehidupan manusia modern dan masyarakat secara keseluruhan tanpa obat-obatan tersebut. Ketersediaan obat-obatan tertentu secara konstan merupakan penghubung utama dalam sistem untuk menjamin keamanan nasional. Industri farmasi harus dianggap sebagai salah satu sektor utama industri nasional, yang pengaruhnya, langsung atau tidak langsung, meluas ke semua bidang kehidupan masyarakat modern dan negara.

Industri farmasi adalah serangkaian elemen kompleks yang saling berhubungan, dan pengoperasian efektif seluruh sistem ini bergantung pada interaksi harmonis dari semua bagiannya. Yang paling penting di antaranya: penelitian tentang penciptaan obat baru; pengembangan pendekatan teknologi terhadap produksi industri bahan obat, termasuk pendekatan kimia dan bioteknologi; produksi zat dan bentuk sediaan jadi dalam skala besar; organisasi sistem penjualan obat; pelaksanaan kegiatan pemasaran yang efektif; pengorganisasian sistem pelatihan personel yang efektif; menetapkan dan meningkatkan mekanisme pembiayaan pembangunan; kegiatan efektif organisasi pengatur pemerintah. Selain itu, sistem kendali untuk mekanisme paling rumit ini, yang memerlukan keterlibatan spesialis berkualifikasi tinggi dan teknologi manajemen canggih, patut mendapat perhatian khusus.

Keadaan pasar farmasi Rusia saat ini

Industri farmasi modern dapat dianggap sebagai salah satu sektor ekonomi dunia yang paling berteknologi tinggi dan padat pengetahuan, dan hal ini sebagian besar berlaku pada pengembangan obat-obatan baru. Dan ini dipandang sebagai peran penting lainnya dari industri farmasi pada tahap keberadaan negara Rusia saat ini: dalam kondisi tertentu, industri ini dapat menjadi mesin pengembangan inovatif yang nyata di negara tersebut.

Pasar farmasi Rusia adalah salah satu pasar yang paling menjanjikan di Eropa Tengah dan Timur karena ukurannya, pertumbuhan ekonomi yang berkelanjutan, dan peningkatan perlindungan hak kekayaan intelektual. Ukuran pasarnya adalah yang terbesar di kawasan tersebut dan akan tetap demikian di masa mendatang. Menurut Portal Informasi dan Analitik www.remedium.ru

Tabel 1

Volume pasar

Pada saat yang sama, potensi pertumbuhan pasar Rusia sangat signifikan, meskipun diperlukan upaya yang signifikan untuk sepenuhnya mewujudkan potensi ini. Pada tahun 2006, kapasitas pasar secara absolut mencapai $12,2 miliar Menurut DSM Group, pada tahun 2007, pertumbuhan intensif terus berlanjut, dan kapasitas pasar mencapai $14,3 miliar (117,21% lebih tinggi dari tahun sebelumnya). Selama tahun 2008 lalu, kapasitas pasar mencapai $18,4 miliar, meningkat 128,68% dibandingkan tahun 2007. Menurut berbagai perkiraan, pertumbuhan pasar akan terus berlanjut pada 2009-2011. dengan tingkat rata-rata 10-12% per tahun dalam mata uang nasional dan tingkat yang lebih tinggi lagi dalam dolar. Akibatnya, volumenya (biaya akhir bagi konsumen) akan mencapai $20 miliar pada tahun 2011, dan pada tahun 2020, menurut berbagai perkiraan, $25-35 miliar. Pertumbuhan terutama akan dipastikan oleh peningkatan pendapatan penduduk dan peningkatan yang terkait dengannya. dalam ukuran pasar asuransi kesehatan swasta.

Mari kita lihat pangsa impor terhadap total penjualan pada Tabel 2.

Meja 2

Bagian tertentu dari impor dalam total volume

Gambar.1

Pangsa impor terhadap total penjualan meningkat dalam beberapa tahun terakhir, terutama karena impor obat-obatan yang mahal. Volume impor obat-obatan (narkoba) pada tahun 2006 sebesar $8,93 miliar atau 3,19 miliar paket. Pada tahun 2007 mencapai 10,2 miliar dollar AS atau 3,36 miliar paket. Volume impor obat pada akhir tahun 2008 sebesar 13,09 miliar dollar Amerika atau 3,44 miliar paket. Dari segi nilai, impor obat-obatan meningkat sepertiga, dan secara fisik - meningkat 102,2%. Menurut data dari Layanan Bea Cukai Federal, impor obat-obatan ke Federasi Rusia pada paruh pertama tahun 2009 turun sebesar 6,1% menjadi $3,19 miliar dari $3,397 miliar pada periode yang sama tahun lalu. Volume utama obat-obatan senilai $3,181 miliar, seperti tahun lalu, dibeli di negara-negara non-CIS.

Konsumsi produk obat jadi (FPP) per kapita telah meningkat dua kali lipat selama 4 tahun terakhir, namun angka ini masih jauh lebih rendah dibandingkan di negara-negara Uni Eropa dan Amerika Serikat, menurut Portal Informasi dan Analitik www.remedium.ru. Hal ini menunjukkan adanya permintaan terpendam yang signifikan, serta potensi pertumbuhan pasar yang tinggi seiring dengan membaiknya indikator ekonomi.

Keadaan industri dan produksi farmasi saat ini

Menurut data Kementerian Perindustrian dan Energi Federasi Rusia tahun 2008, industri farmasi Rusia diwakili oleh 525 perusahaan yang mempekerjakan 65,1 ribu orang. Perusahaan-perusahaan ini menghasilkan produk yang dapat dipasarkan senilai 62 miliar rubel. Profitabilitas rata-rata industri adalah 17%. Derajat penyusutan aktiva tetap sebesar 60% dan utilisasi kapasitas produksi sebesar 78%.

Dalam beberapa tahun terakhir, terjadi pertumbuhan produksi yang signifikan di industri farmasi dalam negeri. Karena perkembangan penjualan domestik, proses merger dan akuisisi serta perizinan produk-produk terkemuka telah meningkat di sektor farmasi Rusia dalam beberapa tahun terakhir. Pengeluaran perusahaan untuk penelitian dan pengembangan (R&D) dan promosi produk telah meningkat secara signifikan.

Produksi farmasi adalah salah satu segmen industri Rusia yang paling stabil. Industri farmasi terutama berorientasi pada pasar dalam negeri, yang berarti, tidak seperti industri yang berorientasi ekspor, industri ini kurang sensitif terhadap fluktuasi nilai tukar. Permintaan produk farmasi tidak terlalu bergantung pada fase siklus ekonomi, yang berdampak positif terhadap perkembangan industri secara keseluruhan. Bahkan selama resesi pada pertengahan tahun 1990an, penurunan volume farmasi tidak sebesar penurunan industri lainnya. Perlu dicatat bahwa pangsa perusahaan yang merugi di segmen pasar ini pada awal tahun 2000 adalah 12,6%, sedangkan di industri secara keseluruhan sekitar 50%.Menurut data yang disajikan di situs www.marketing.spb .ru/mr/healthcare/pertanian.

Pabrikan asing secara aktif menginvestasikan dananya dalam pengembangan Rusia. Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa grup perusahaan telah terbentuk, menyatukan pabrik farmasi terbesar di Rusia. Pasar Rusia secara bertahap mulai menjadi Eropa dan menyerupai pasar negara-negara maju. Rusia juga menjadi menarik dalam hal memasuki pasar negara tetangga (negara CIS dan Asia).

Karakteristik terpenting dari pasar farmasi Rusia adalah peran pengendalian negara, yang dilakukan melalui perizinan dan sertifikasi yang cukup ketat, pembatasan legislatif atas periklanan obat-obatan, dan organisasi penjualan obat. Dibandingkan dengan negara-negara lain, Rusia mempunyai porsi pengadaan obat-obatan pemerintah yang lebih signifikan.

Secara umum, produksi farmasi Rusia memiliki daya tarik investasi yang serius. Selain itu, produsen farmasi dalam negeri mencapai posisi tersebut di industri dengan hanya mengandalkan kekuatan mereka sendiri dan tanpa akses khusus terhadap investasi eksternal. Mereka berhasil membalikkan tren negatif dan bergerak menuju pertumbuhan kualitatif dan kuantitatif. Menurut pusat riset pemasaran Pharmexpert

Masalah industri farmasi

Ada dua masalah sistemik dalam industri farmasi Rusia yang perlu diperhatikan. Pertama, rendahnya tingkat penyediaan obat-obatan produksi dalam negeri yang terjangkau dan berkualitas tinggi bagi penduduk Federasi Rusia, yang merupakan ancaman bagi keamanan nasional. Kedua, rendahnya tingkat inovasi dan teknologi yang digunakan dalam pengembangan dan produksi obat. Masalah umum perekonomian Rusia ini sepenuhnya merupakan karakteristik sektor farmasi. Faktor penyusun masalah sistemik adalah:

1. Kurangnya konsep nasional pengembangan industri farmasi.

2. Kurangnya mekanisme pendanaan untuk pengembangan obat.

3. Banyaknya kesenjangan dalam rantai interaksi penting yang menjamin terciptanya merek-merek baru yang inovatif dalam negeri.

4. Belum adanya perusahaan farmasi besar nasional yang mampu menentukan strategi pengembangan industri dan memenuhi perintah pemerintah untuk menjamin keamanan obat.

5. Hambatan regulasi terhadap penciptaan obat baru, kurangnya prediktabilitas pasar farmasi.

6. Tingkat undang-undang paten Rusia dan praktik penegakan hukum yang tidak memadai dibandingkan dengan standar internasional.

7. Semakin menipisnya potensi sumber daya manusia ilmu pengetahuan dan produksi dalam negeri.

Analisis situasi persaingan di pasar farmasi Rusia

Industri farmasi di Rusia mempunyai kepentingan strategis baik untuk penyediaan obat-obatan bagi masyarakat saat ini dan, oleh karena itu, menjaga tingkat kesehatan pada tingkat yang dapat diterima, dan untuk penyediaan keamanan ekonomi dan politik negara dalam jangka panjang. Secara tradisional, farmasi memiliki karakteristik seperti inovasi, intensitas ilmu pengetahuan, elastisitas harga yang rendah, hambatan masuk yang tinggi, dan kekuatan monopoli atas obat-obatan unik yang dipatenkan.

Industri farmasi Rusia dicirikan oleh tingginya ketidakseimbangan antara ekspor dan impor, tingginya proporsi produk palsu dan berkualitas rendah yang mengancam kesehatan konsumen, serta “regulasi” yang berlebihan. Konsumen utama industri farmasi adalah segmen masyarakat yang paling tidak terlindungi secara sosial.

Menurut Guru Besar Ilmu Farmasi, Wakil Direktur Balai Penelitian Farmasi Bidang Karya Ilmiah I.A. Samylina, salah satu cara untuk memperbaiki keadaan adalah dengan pengembangan persaingan yang komprehensif dan terpadu.

Perubahan global yang terjadi selama beberapa dekade terakhir di pasar farmasi Rusia, disertai dengan denasionalisasi properti, peningkatan jumlah entitas pasar farmasi (terutama di rantai grosir dan eceran kecil), liberalisasi harga, dan peningkatan pasar farmasi. Berbagai macam barang dan jasa yang dijual oleh perusahaan farmasi, telah menyebabkan perlunya memperoleh pengetahuan baru di bidang tersebut untuk bertahan hidup dalam lingkungan yang kompetitif.

Meningkatnya jumlah apotek menjadi salah satu penyebab meningkatnya persaingan di pasar farmasi. Jika sebelumnya pelaku pasar utama hanyalah apotek besar, kini terjadi proses cepat yang menggabungkan masing-masing apotek ke dalam jaringan (merger dan akuisisi). Petersburg, pemimpin yang jelas adalah jaringan apotek “Pertolongan Pertama”, pada akhir tahun 2009 diwakili di 3 wilayah Rusia (St. Petersburg, Moskow, Yekaterinburg) dan memiliki sekitar 200 apotek. Menurut rantai apotek "Pertolongan Pertama"

Selain itu, jangkauan barang yang dijual meningkat secara signifikan. Kelompok barang non-tradisional yang dijual di apotek telah muncul (suplemen makanan, homeopati, sediaan valeo-farmakologis), dan kelompok produk tradisional untuk apotek - obat-obatan - juga menjadi lebih beragam. Kisaran obat-obatan telah meningkat hampir 3 kali lipat, sebagian besar disebabkan oleh masuknya obat-obatan sinonim dari berbagai perusahaan manufaktur ke dalam daftar bermacam-macam. Menurut www.labex.ru

Pakar terkemuka, seperti Doktor Ilmu Farmasi S.V. Pervushkin, dan M.N. Ivashev percaya bahwa saat ini strategi utama dalam manajemen perusahaan haruslah strategi rasionalitas kompetitif, yang mewakili tindakan yang bertujuan untuk menemukan keunggulan berkelanjutan dibandingkan pesaing melalui kepuasan kebutuhan konsumen. Strategi ini dianggap sebagai konsep pemasaran modern.

Strategi pengembangan industri farmasi

Berdasarkan Perintah Kementerian Perindustrian dan Perdagangan Rusia No. 965 tanggal 23 Oktober 2009, “Strategi pengembangan industri farmasi periode sampai dengan tahun 2020”, tujuan utama kebijakan negara Federasi Rusia adalah untuk menciptakan kondisi untuk transisinya ke model pembangunan inovatif, yang harus mengarah pada peningkatan penyediaan layanan kesehatan bagi penduduk dan institusi dan Angkatan Bersenjata Federasi Rusia, otoritas eksekutif federal, di mana undang-undang mengatur layanan militer dan layanan setara, obat-obatan yang diproduksi di dalam negeri, dengan peningkatan umum dalam penyediaan obat-obatan bagi mereka yang membutuhkan hingga rata-rata tingkat Eropa, baik dari segi indikator kuantitatif dan kualitatif.

Tujuan utama dari Strategi ini adalah:

1. Meningkatkan penyediaan penduduk, institusi kesehatan dan Angkatan Bersenjata Federasi Rusia, otoritas eksekutif federal, di mana undang-undang mengatur layanan militer dan layanan yang setara, dengan obat-obatan vital dan esensial yang diproduksi di dalam negeri, serta obat-obatan untuk keperluan militer. pengobatan penyakit langka;

2. Meningkatkan daya saing industri farmasi dalam negeri melalui harmonisasi standar pengembangan dan produksi obat Rusia dengan persyaratan internasional;

3. Merangsang pengembangan dan produksi obat-obatan inovatif;

4. Perlindungan pasar dalam negeri dari persaingan tidak sehat dan pemerataan kondisi akses pasar bagi produsen dalam dan luar negeri;

5. Implementasi peralatan ulang teknologi industri farmasi Rusia;

6. Memperbaiki sistem konfirmasi mutu obat, termasuk upaya menghilangkan hambatan administratif yang berlebihan terhadap registrasi obat dalam negeri;

7. Pelatihan tenaga ahli untuk pengembangan dan produksi produk farmasi sesuai dengan standar internasional.

Strategi pengembangan industri farmasi nasional didasarkan pada prioritas sebagai berikut:

Prioritas model inovatif untuk pengembangan industri;

Mengutamakan mutu, efektivitas dan keamanan obat;

Prioritas industri farmasi nasional dalam pelaksanaan program negara di bidang penyediaan obat;

Prioritas untuk produksi obat-obatan berteknologi tinggi

zat di wilayah Federasi Rusia;

Prioritas pengembangan industri berkemampuan ekspor dan pengembangan baru;

Prioritas penggantian obat impor dengan obat dalam negeri, yang siklus produksi penuhnya berlokasi di wilayah Federasi Rusia;

Prioritas produk farmasi yang diproduksi di wilayah Federasi Rusia dalam pengadaan sesuai dengan daftar obat-obatan vital dan esensial, serta dalam penyediaan obat-obatan untuk Angkatan Bersenjata Federasi Rusia, otoritas eksekutif federal, di mana undang-undang mengatur untuk dinas militer dan setara.

Hasil yang diharapkan dari implementasi Strategi Pengembangan Industri Farmasi Federasi Rusia untuk periode sampai dengan tahun 2020 adalah:

Meningkatkan pangsa produk produksi dalam negeri dalam total volume

konsumsi di pasar domestik hingga 50% dari segi nilai pada tahun 2020;

Mengubah jangkauan produksi produk obat yang diproduksi di wilayah Federasi Rusia, termasuk meningkatkan pangsa obat inovatif dalam portofolio produsen lokal hingga 60% dari segi nilai;

Peningkatan ekspor produk farmasi sebesar 8 kali lipat dibandingkan tahun 2008;

Memastikan keamanan obat di Federasi Rusia sesuai dengan nomenklatur obat dan vaksin yang penting secara strategis.

Merangsang organisasi produksi zat farmasi di wilayah Federasi Rusia dalam jumlah yang diperlukan untuk memastikan produksi 50% bentuk sediaan jadi dalam istilah moneter, termasuk setidaknya 85% dari nomenklatur dari daftar obat strategis.

Saat ini, pengembangan industri farmasi merupakan arah strategis bagi pengembangan perekonomian nasional dan kesehatan. Profitabilitas industri farmasi dari segi laba bersih cukup tinggi. Perkembangan industri farmasi yang padat pengetahuan, inovatif dan menarik investasi dapat menjadi salah satu mesin perekonomian Rusia, sumber pertumbuhan PDB negara dan saluran masuknya investasi besar ke dalam perekonomian domestik.

Untuk meningkatkan daya saing internal dan eksternal industri farmasi Rusia, meningkatkan penyediaan masyarakat dan institusi kesehatan dengan obat-obatan produksi dalam negeri, Strategi Nasional Pengembangan Industri Farmasi hingga tahun 2020 (Pharma-2020) dikembangkan.

Berdasarkan relevansi isu pengembangan efektif industri farmasi Rusia, pada tanggal 29 Maret 2016, forum internasional “Pharmevolution 2016. Membangun lingkungan untuk inovasi farmasi di Rusia: tantangan dan prospek” diadakan di Obninsk, yang diselenggarakan oleh surat kabar bisnis “Vedomosti” bersama dengan pemerintah wilayah Kaluga, Badan Pengembangan Inovatif “Pusat Pengembangan Klaster Wilayah Kaluga” dengan dukungan Klaster Farmasi Kaluga.

Menilai prospek pengembangan industri farmasi Rusia, kondisi untuk memastikan posisi terdepan dan daya saing perusahaan farmasi, yang tidak mungkin terjadi tanpa pengenalan teknologi terbaru, dan masuknya investasi baru dengan meningkatkan daya tarik investasi industri. adalah permasalahan terpenting yang memerlukan solusi untuk pengembangan industri farmasi tanah air secara efektif.

Masalah daya tarik investasi industri farmasi sangat bergantung pada dukungan sistemik dan pembiayaan yang memadai, investasi dalam pengembangan inovatif, dan pengembangan klaster farmasi. Menurut gubernur wilayah Kaluga, Anatoly Artamonov, lokalisasi produksi farmasi di Rusia adalah yang terpenting. Misalnya, klaster farmasi yang didirikan di wilayah Kaluga memiliki siklus produksi penuh, dimulai dengan penelitian ilmiah dan diakhiri dengan pembuangan produk farmasi bekas. Manfaat ekonomi dari investasi di industri farmasi saat ini sama jelasnya dengan pentingnya meningkatkan kesehatan masyarakat. Pihak berwenang di wilayah Kaluga memberikan semua bantuan yang mungkin untuk lokasi dan berfungsinya produksi farmasi secara efektif di wilayah mereka. Dan mereka terus berencana untuk mencari perusahaan farmasi baru di wilayah tersebut.

Harga obat merupakan faktor strategis yang penting dalam keberhasilan pengembangan industri farmasi dalam negeri, khususnya obat VED. Masalah politik penetapan harga dan substitusi impor di Rusia, masalah perizinan wajib, masalah revaluasi obat di apotek, topik obat murah dan dukungan pemerintah memerlukan perhatian khusus. Elena Maksimkina, Direktur Departemen Pasokan Obat dan Pengaturan Peredaran Produk Medis Kementerian Kesehatan Rusia, yang menganalisis pasar obat-obatan Rusia, melaporkan bahwa departemen yang dipimpinnya saat ini mengelola hampir 93 miliar rubel. untuk penyediaan obat bagi penduduk, sekitar 40 miliar rubel. termasuk dalam program nosologi berbiaya tinggi. Oleh karena itu, perlu dipikirkan bahwa ketika suatu obat menjadi sangat mahal, obat tersebut dapat diganti. Topik sentralisasi pengadaan obat sesuai dengan instruksi Presiden Federasi Rusia tentang sentralisasi pengadaan obat HIV, TBC dan hepatitis sangat penting, kata Elena Maksimkina.

Tugas utamanya adalah membuat obat-obatan ini dapat diakses semaksimal mungkin. Terkait dengan persoalan perizinan wajib, posisi Kementerian Kesehatan perlu mempertimbangkan segala upaya yang dapat memudahkan ketersediaan obat bagi masyarakat, namun perizinan wajib bukan satu-satunya cara yang benar dan obat mujarab; harus ada serangkaian tindakan yang memungkinkan pasien menerima obat-obatan yang terjangkau. Saat ini, cakupan obat pada populasi adalah sekitar 25%, dan menurut rekomendasi WHO, cakupan obat tersebut setidaknya harus mencapai 60%.

Topik substitusi impor yang menyangkut berbagai sektor perekonomian juga sangat relevan bagi industri farmasi dalam negeri. Berdasarkan Olga Kolotilova, Direktur Departemen Pengembangan Industri Farmasi dan Medis Kementerian Perindustrian dan Perdagangan Federasi Rusia, setelah diadopsinya Strategi Pengembangan Industri Farmasi di Rusia pada tahun 2009, produksi obat-obatan meningkat dua kali lipat dan berjumlah menjadi 231 miliar rubel pada tahun 2015, pangsa obat-obatan Rusia di pasar adalah 27,18%, pada tahun 2013 sebesar 23%, pada tahun 2014 - 24% (dalam hal nilai). Pada tahun lalu, industri ini menarik sekitar 120 miliar rubel dari dananya sendiri, dan negara menarik sekitar 40 miliar rubel dari dana anggaran, yaitu. Untuk setiap rubel yang dikumpulkan oleh negara, industri secara mandiri mengumpulkan tiga rubel. Pangsa obat-obatan Rusia dari daftar obat-obatan vital dan esensial adalah 72%, pada tahun 2018, menurut keputusan Presiden Federasi Rusia, jumlahnya harus mencapai 90%.

Untuk berkembangnya industri farmasi dalam negeri yang berdaya saing berbasis teknologi inovatif dan perkembangan ilmu pengetahuan, syarat terpenting adalah lokalisasi perusahaan farmasi terkemuka di dalam negeri. Berdasarkan Kenneth Mortensen, Wakil Presiden, Direktur Pabrik Novo Nordisk di Kaluga, Federasi Rusia telah membuat kemajuan besar di bidang perawatan kesehatan dalam beberapa tahun terakhir. Saat ini, industri farmasi sedang bertransisi ke model yang lebih modern, sehingga mengurangi ketergantungan negara pada impor. Pengoperasian pabrik Novo Nordisk berteknologi tinggi di wilayah Kaluga untuk produksi insulin modern sepenuhnya sesuai dengan tujuan yang ditetapkan dalam Pharma-2020: membantu memperkuat keamanan obat, mentransfer teknologi canggih, dan meningkatkan pengobatan diabetes di Rusia. Saat ini, perusahaan tersebut memproduksi seluruh rangkaian insulin modern dan menyediakan seluruh volume pasokan obat yang diperlukan untuk pasiennya di Rusia.

Meskipun situasi ekonomi negara sulit, manajemen Novo Nordisk optimis terhadap prospek pengembangan produksi. Sepanjang tahun, jumlah karyawan yang dipekerjakan di bagian produksi meningkat dari 150 menjadi 200 orang. Rencana perusahaan terkait dengan peningkatan kapasitas dan commissioning proses produksi baru: produksi bentuk sediaan jadi dari sediaan insulin modern menggunakan bahan asli perusahaan. Meskipun menekankan bahwa diabetes adalah masalah yang kompleks, Kenneth Mortensen percaya bahwa mengatasinya secara berkelanjutan memerlukan upaya kolaboratif dari banyak pemangku kepentingan. Bagi Novo Nordisk di Rusia, tujuan utamanya adalah meningkatkan ketersediaan sediaan insulin modern untuk meningkatkan kehidupan pasien.

Saat ini, kebutuhan akan transformasi optimal dalam industri farmasi sudah jelas terlihat. Ini melibatkan pengembangan industri farmasi dalam negeri yang inovatif dengan mekanisme yang efektif untuk membiayai proyek-proyek inovatif di industri farmasi perekonomian Rusia. Memperkuat jalur inovatif akan memberikan produksi farmasi Rusia persaingan yang layak terhadap produsen asing, baik di pasar domestik maupun luar negeri. Dengan demikian, landasan kokoh bagi industri farmasi nasional akan tercipta.

Volume pasar farmasi Rusia dalam harga akhir pada tahun 2015 - 1,12 triliun rubel.(+10,34% dibandingkan tahun 2014).

Volume produksi obat tahun 2015 berdasarkan harga produsen – RUB 231,0 miliar(+26,3% dibandingkan tahun 2014). Dibandingkan tahun 2009 (RUB 96 miliar), volume produksi meningkat lebih dari dua kali lipat.

Pangsa obat dalam negeri dalam total volume pembelian di bawah program “7 nosologi” telah meningkat sejak tahun 2011 dari 4,5% menjadi 35,4% dalam istilah moneter.

Pangsa obat dalam negeri menurut nomenklatur daftar obat vital dan esensial adalah 72,4% (dari tahap produksi bentuk sediaan jadi), yang melebihi angka yang direncanakan sebesar 69% (menurut Daftar Obat Negara).

Pangsa obat-obatan yang diproduksi di dalam negeri dalam satuan moneter dengan harga akhir pada tahun 2015 dalam total volume pasar – 27,2% (pada tahun 2014 – 24%).

Pangsa obat dalam negeri dalam volume pasar ( 5,5 miliar paket) secara fisik pada tahun 2015 adalah 58% .

Pangsa obat dalam negeri terhadap total volume pengadaan pemerintah adalah 25% dalam istilah moneter dan 69% dalam bentuk barang.

Selama 5 tahun terakhir, industri farmasi telah menarik perhatian 120 miliar rubel. investasi swasta perusahaan asing dan domestik dengan jumlah dana anggaran federal sebesar Rp 35 miliar.

Dibuka pada tahun 2015 6 pabrik farmasi. Benar-benar terbuka sejak 2013 19 tempat produksi farmasi, termasuk 7 dengan partisipasi modal asing.

Produksi alat kesehatan pada tahun 2015 sebesar Rp 39,1 miliar(+9,08% dibandingkan tahun 2014).

Ekspor peralatan medis yang diproduksi di wilayah Federasi Rusia pada tahun 2015 berjumlah Rp 3,2 miliar(+13,7% dibandingkan tahun 2014)

Sejak tahun 2011, jumlah biaya aktual yang dikeluarkan dalam pelaksanaan proyek di industri medis telah meningkat RUB 29,6 miliar, di antaranya: dana sendiri RUB 14,4 miliar; dana anggaran RUB 15,2 miliar.

Dana Pengembangan Industri tahun 2015 di bidang industri farmasi telah disetujui untuk dibiayai 5 proyek dengan jumlah pinjaman total RUB 2,1 miliar:

• JSC "Generium" - produksi obat untuk pengobatan rheumatoid arthritis;
• Geropharm LLC - produksi zat farmasi untuk produksi obat peptida dan protein;
• 2 proyek JSC "R-Pharm" - produksi obat-obatan untuk pengobatan multiple sclerosis dalam jarum suntik; produksi bahan farmasi dan obat untuk pengobatan kanker;
• JSC "Pharmasintez" - produksi bahan farmasi untuk obat melawan tuberkulosis dan kanker.

Dengan memberikan pinjaman, Dana Pengembangan Industri mendukung 8 proyek industri medis dengan jumlah total RUB 1,8 miliar:

1. Endoprostesis sendi dan produk medis implan lainnya yang terbuat dari paduan titanium untuk ortopedi dan traumatologi.” Pelaku: Ilkom LLC.
2. Endoprostesis pinggul." Dilakukan oleh ZAO NEVZ-CERAMICS.
3. Produksi tiga jenis defibrilator berukuran kecil untuk digunakan di tempat umum, ambulans dan kendaraan perawatan intensif, serta institusi medis.” Dilakukan oleh Altomedika LLC.
4. Penciptaan produksi urinoir anak-anak inovatif pengganti impor untuk pengumpulan tes." Dilakukan oleh Paritet LLC.
5. Produksi peralatan medis untuk peralatan komprehensif ruang operasi multidisiplin, bangsal perawatan intensif dan unit perawatan intensif.” Dilakukan oleh Modern Medical Technologies LLC.
6. Produksi filter infus medis berdasarkan track membran untuk digunakan dalam pediatri dan neonatologi, untuk anestesi dan kemoterapi.” Dilakukan oleh Nano Cascade LLC.
7. Produk penyerap untuk perawatan orang sakit dan lanjut usia.” Pelaksana: Hygiene-Service Med LLC.
8. Penciptaan produksi pembalut berbasis tenun berteknologi tinggi yang komprehensif yang memenuhi persyaratan standar Rusia dan Eropa.” Dilakukan oleh KhBK Navtex LLC.

Pada tahun 2015, 26 proyek untuk mengatur produksi peralatan medis dibiayai dari anggaran federal dengan jumlah total Rp 137,4 juta

Dana dari anggaran federal dialokasikan untuk pelaksanaan proyek untuk mengatur produksi zat Rp 199,8 juta untuk 2015–2017 (agen antitumor, penyakit autoimun).

Daftar organisasi yang mempunyai dampak signifikan terhadap industri dan perdagangan antara lain 29 organisasi industri medis. Dari jumlah tersebut, dalam kerangka resolusi Pemerintah Federasi Rusia - mensubsidi tingkat bunga pinjaman untuk mengisi kembali modal kerja, dukungan dalam jumlah 78,39 juta rubel. disediakan 7 perusahaan.

Resolusi Pemerintah Federasi Rusia tanggal 02/05/2015 No. 102 “Tentang penetapan pembatasan penerimaan jenis produk medis tertentu yang berasal dari luar negeri untuk tujuan pengadaan guna memenuhi kebutuhan negara bagian dan kota” diadopsi.

Pemerintah Federasi Rusia mengadopsi Resolusi No. 1045 tanggal 1 Oktober 2015, “Atas persetujuan Aturan untuk penyediaan subsidi dari anggaran federal kepada organisasi Rusia untuk mengganti sebagian biaya pelaksanaan proyek untuk pengorganisasian dan pelaksanaan uji klinis obat-obatan dalam rangka subprogram “Pengembangan Produksi Obat”.

Resolusi Pemerintah Federasi Rusia tanggal 1 Oktober 2015 No. 1046 “Atas persetujuan Aturan pemberian subsidi kepada organisasi Rusia untuk mengkompensasi sebagian biaya pelaksanaan proyek untuk mengatur dan melakukan uji klinis perangkat medis implan " diadopsi.

Pemerintah Federasi Rusia mengadopsi Resolusi No. 1047 tanggal 1 Oktober 2015 “Atas persetujuan Aturan untuk penyediaan subsidi dari anggaran federal kepada organisasi Rusia untuk mengkompensasi sebagian dari biaya yang dikeluarkan dalam pelaksanaan proyek untuk organisasi obat-obatan dan (atau) produksi bahan farmasi, dalam rangka subprogram dana "Pengembangan produksi obat" dari program negara Federasi Rusia "Pengembangan industri farmasi dan medis" untuk 2013-2020."

Resolusi Pemerintah Federasi Rusia tanggal 1 Oktober 2015 No. 1048 “Atas persetujuan Aturan untuk penyediaan subsidi dari anggaran federal kepada organisasi Rusia untuk mengganti sebagian biaya pelaksanaan proyek untuk mengatur produksi peralatan medis " diadopsi.

Keputusan Pemerintah Federasi Rusia tanggal 30 November 2015 No. 1289 “Tentang pembatasan dan ketentuan penerimaan produk obat yang berasal dari luar negeri, termasuk dalam daftar produk obat vital dan esensial, untuk keperluan pengadaan guna memenuhi kebutuhan negara bagian dan kota” diadopsi.

Resolusi Pemerintah Federasi Rusia tanggal 30 Desember 2015 No. 1518 “Tentang Amandemen Program Negara Federasi Rusia “Pengembangan Industri Farmasi dan Medis” untuk 2013–2020” diadopsi; Versi baru Program ini memberikan subsidi untuk mengganti sebagian biaya organisasi Rusia untuk pelaksanaan proyek untuk mengatur produksi obat-obatan dan mengatur serta melakukan uji klinis obat-obatan.

Pemerintah Federasi Rusia mengadopsi Keputusan No. 1503 tanggal 30 Desember 2015 “Atas persetujuan Aturan untuk penyediaan subsidi dari anggaran federal kepada organisasi Rusia untuk mengganti sebagian biaya pelaksanaan proyek untuk mengembangkan obat-obatan inovatif dengan farmakoterapi serupa efek dan analog yang ditingkatkan.”

Mulai 1 Januari 2016, dalam kerangka program Negara, telah dikembangkan dan dipasarkan 29 obat-obatan. Volume produksi produk obat yang dikembangkan berdasarkan Program pada tahun 2015 melebihi 5 miliar rubel. Pada tahun 2015 telah didaftarkan sebagai berikut:

• Natamycin (antibiotik antijamur, diindikasikan untuk vaginitis, vulvitis, vulvovaginitis yang disebabkan oleh jamur dari genus Candida);
• Valgansiklovir (obat antivirus yang diindikasikan untuk retinitis CMV pada pasien AIDS, serta untuk pencegahan infeksi CMV setelah transplantasi organ padat pada pasien berisiko);
• Acetazolamide (diuretik, digunakan untuk sindrom edema, serangan glaukoma, dll.);
• Methylprednisolone aceponate (untuk pengobatan penyakit kulit inflamasi: dermatitis atopik, eksim, eksim masa kanak-kanak, dermatitis kontak sederhana, dll.);
• Norepinefrin (penurunan tekanan darah akut selama trauma, pembedahan, keracunan, syok kardiogenik sedang);
• Salmeterol + Fluticasone (gabungan bronkodilator, diindikasikan untuk pengobatan rutin asma bronkial, untuk terapi pemeliharaan penyakit paru obstruktif kronik);
• Trastuzumab (Kanker payudara diseminata);
• Bevacizumab (Kanker kolorektal metastatik).

Pada 1 Januari 2016, itu terdaftar di bawah Program Target Federal 17 produk medis (termasuk 5 alat kesehatan telah lulus registrasi sukarela):

• mesin pewarna olesan otomatis dengan kemampuan menerapkan metode Papanicolaou untuk mengolah sediaan dengan serangkaian pewarna dan reagen;
• peralatan untuk pemrosesan histologis jaringan;
• peralatan untuk hipo-hiperoksiterapi;
• perangkat ventilasi paru buatan dengan adaptasi parameter ventilasi mekanis berdasarkan sinyal biofeedback;
• agen hemostatik Hemoflex Pro;
• agen hemostatik Hemoflex Combat steril;
• prostesis katup jantung polimer “EvRos-MI”;
• prostesis katup jantung biologis “MEDING-BIO”;
• katup jantung prostetik aliran penuh “MEDING-ST” terbuat dari karbon pirolitik dengan manset terpasang, dengan aksesori;
• peralatan bedah krio dan satu set instrumen krio untuk bedah perut;
• rangkaian mikrotom bermotor dan otomatis;
• tabung vakum untuk mengumpulkan darah vena;
• kompleks PCR diagnostik otomatis;
• endoprostesis biologis “Hernioplant”;
• matriks osteoplastik “Bio-Ost”;
• rangkaian model termostat untuk histologi;
• perangkat fisioterapi efek gabungan.

Analisis perbandingan data industri farmasi periode 2011 hingga 2015

* obat-obatan penting dan esensial
** program negara Federasi Rusia “Pengembangan industri farmasi dan medis” untuk 2013-2020.